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सार:
फैनकोनी एनीमिया (एफए) एक दुर्लभ आनुवंशिक विकार है, जिसकी विशेषता बोन मैरो की विफलता और कैंसर होने की उच्च संभावना है। हेमेटोपोइएटिक स्टेम सेल ट्रांसप्लांटेशन (एचएससीटी) हेमेटोलॉजिकल लक्षणों के लिए सबसे अच्छा ट्रीटमेंट है। हालांकि, एफए वाले पेशेंट्स में मानक कंडीशनिंग रेजिमेंस के प्रति अत्यधिक संवेदनशीलता देखी जाती है। हम एक ऐसे पेशेंट का मामला प्रस्तुत करते हैं, जिसमें एफए कॉम्प्लीमेंटेशन ग्रुप ए (एफएएनसीए) म्यूटेशन की पुष्टि हुई थी, और जिसे एलोजेनिक एचएससीटी के लिए कम-तीव्रता वाली कंडीशनिंग (आरआईसी) रेजिमेंस के हिस्से के रूप में फ्लुडाराबाइन की पहली खुराक देने के लगभग तीन घंटे बाद घातक, तेजी से शुरू होने वाली एक्यूट लंग इंजरी (एएलआई) और एक्यूट रेस्पिरेटरी डिस्ट्रेस सिंड्रोम (एआरडीएस) विकसित हो गया। पेशेंट में तेजी से नैदानिक बदलाव हुआ, जिसमें बुखार, हाइपोटेंशन, गंभीर हाइपोक्सिया और अंततः कार्डियक अरेस्ट शामिल था, जिसके परिणामस्वरूप दवा देने के 24 घंटे के भीतर मृत्यु हो गई। यह मामला इस उच्च जोखिम वाले समूह में एफए पेशेंट्स की गंभीर, अचानक दवा विषाक्तता के प्रति महत्वपूर्ण संवेदनशीलता को उजागर करता है, हालांकि दवा प्रतिक्रिया या विसंगतिपूर्ण प्रतिक्रिया सबसे अधिक संभावित लगती है।
मुख्य शब्द:फैनकोनी एनीमिया, फ्लुडाराबीन, एक्यूट लंग इंजरी, एक्यूट रेस्पिरेटरी डिस्ट्रेस सिंड्रोम, हेमेटोपोइएटिक स्टेम सेल ट्रांसप्लांट, ड्रग टॉक्सिसिटी।
परिचय
फैनकोनी एनीमिया (एफ़ए) एक ऑटोसोमल रिसेसिव या एक्स-लिंक्ड डिसऑर्डर है, जो उन जीन्स में म्यूटेशन के कारण होता है जो डीऑक्सीराइबोन्यूक्लिक एसिड (डीएनए) की मरम्मत के लिए जिम्मेदार होते हैं। इस स्थिति के कारण बोन मैरो की प्रगतिशील विफलता, जन्मजात असामान्यताएं और कैंसर का खतरा बढ़ जाता है। एलोजेनिक हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल ट्रांसप्लांटेशन (एचएससीटी) एफए की हेमेटोलॉजिकल जटिलताओं के लिए प्राथमिक उपचारात्मक ट्रीटमेंट बना हुआ है। हालांकि, पारंपरिक मायेलोएब्लेटिव कंडीशनिंग रेजिमेंस के उपयोग के परिणामस्वरूप ऐतिहासिक रूप से उच्च दर में विषाक्तता और मृत्यु दर आई है, क्योंकि एफए पेशेंट्स में डीएनए-क्षति करने वाले एजेंटों के प्रति अंतर्निहित सेलुलर हाइपरसेंसिटिविटी होती है।1, 2कम तीव्रता वाली कंडीशनिंग (Reduced intensity conditioning - RIC) रेजिमेंस, जिसमें फ्लुडाराबाइन जैसी दवाइयों का उपयोग किया जाता है, से बेहतर परिणाम मिले हैं, लेकिन विषाक्तता संबंधी चिंताएं अभी भी बनी हुई हैं। फ्लुडाराबाइन के कारण होने वाली पल्मोनरी टॉक्सिसिटी एक ज्ञात प्रतिकूल घटना है, जो आमतौर पर देर से शुरू होने वाले इंटरस्टीशियल निमोनिटिस या एक्यूट रेस्पिरेटरी डिस्ट्रेस सिंड्रोम (ARDS) के रूप में प्रकट होती है, जिसकी औसत शुरुआत 21 दिनों के बाद होती है।3हम एक असाधारण रूप से दुर्लभ मामले की जानकारी दे रहे हैं, जिसमें एफए (FA) से पीड़ित एक पेशेंट में, फ्लुडाराबीन (fludarabine) के शुरुआती संपर्क के कुछ घंटों के भीतर ही, अचानक और घातक एक्यूट रेस्पिरेटरी डिस्ट्रेस सिंड्रोम (ARDS) शुरू हो गया। यह इस दवा के प्रति एक अनूठी और बढ़ी हुई संवेदनशीलता को दर्शाता है।
केस रिपोर्ट
एक ऐसे पेशेंट में, जिसे एफए (FA) का निदान किया गया था, जिसकी पुष्टि पैथोजेनिक एफए कॉम्प्लीमेंटेशन ग्रुप ए (FANCA) म्यूटेशन की पहचान से हुई, और जो गंभीर पैन्साइटोपेनिया के साथ उपस्थित हुआ, उसे नियोजित एलोजेनिक एचएससीटी (HSCT) के लिए हेमेटोलॉजी-ऑन्कोलॉजी और बोन मैरो ट्रांसप्लांटेशन विभाग में भर्ती कराया गया। डोनर पूरी तरह से ह्यूमन ल्यूकोसाइट एंटीजन (HLA)-मैच्ड सिबलिंग था। एक मानक आरआईसी (RIC) रेजिमेन शुरू किया गया, जिसमें फ्लुडाराबाइन शामिल था। चित्र 1 में परिधीय रूप से डाली गई केंद्रीय कैथेटर (पीआईसीसी) लाइन डालने के बाद ली गई प्रारंभिक छाती की एक्स-रे (सीएक्सआर) दिखाई गई है।
फ्लुडराबिन की प्रारंभिक खुराक देने के लगभग तीन घंटे बाद, पेशेंट की स्थिति में अचानक और तेजी से गिरावट आई। इस गंभीर घटना की विशेषता बार-बार होने वाली तेज बुखार, पूरे शरीर में निम्न रक्तचाप और गंभीर हाइपोक्सिया थी, जिसके कारण तत्काल उच्च प्रवाह वाली ऑक्सीजन सहायता और देखभाल में वृद्धि की आवश्यकता हुई। एक सीएक्सआर किया गया, जिसमें व्यापक द्विपक्षीय विसरित धुंधलापन पाया गया, जो एआरडीएस (चित्र 2) के अनुरूप था, जबकि फ्लुडराबिन देने से पहले किया गया सीएक्सआर सामान्य था (चित्र 1)। आक्रामक पुनर्जीवन प्रयासों और गहन सहायक देखभाल के बावजूद, पेशेंट की स्थिति तेजी से अपरिवर्तनीय श्वसन विफलता में बदल गई। फ्लुडराबिन की प्रारंभिक खुराक लेने के 24 घंटे के भीतर पेशेंट की मृत्यु हो गई।
चित्र 1:यहाँ एक सामान्य चेस्ट एक्स-रे दिखाया गया है।
चित्र 2:1 घंटे के बाद द्विपक्षीय इन्फिल्ट्रेट्स विकसित हुए।यहां मैक्स हॉस्पिटल में उपलब्ध विभिन्न प्रकार की सर्जरीज़ के बारे में जानकारी दी गई है।चेस्ट एक्स-रे।
चर्चा
यह मामला उन पेशेंट्स में कंडीशनिंग एजेंटों की गंभीर विषाक्तता के प्रति अत्यधिक और तत्काल संवेदनशीलता को दर्शाता है, यहां तक कि उन एजेंटों में भी जिन्हें आमतौर पर कम माइलोएब्लेटिव माना जाता है या जिनकी विषाक्तता बाद में शुरू होती है। फ्लुडाराबीन पल्मोनरी टॉक्सिसिटी एक ज्ञात, हालांकि आमतौर पर असामान्य, प्रतिकूल घटना है जो एचएससीटी के बाद होती है, आमतौर पर कीमोथेरेपी के अंतिम कोर्स के बाद एक से दो सप्ताह में या ट्रांसप्लांट के बाद 21 दिनों के औसत के बाद विकसित होती है।3,4किसी ऐसे पेशेंट में दवा देने और एक्यूट रेस्पिरेटरी फेलियर के विकास के बीच का समय, जिसके लंग सामान्य हैं, यह दर्शाता है कि यह दवा के कारण होने वाली एक असामान्य प्रतिक्रिया है। डीएनए रिपेयर में मौजूद आनुवंशिक दोष के कारण पूरे फेफड़ों में फैली हुई धुंधलीपन देखी गई, जो एआरडीएस (चित्र 2) के अनुरूप है, जबकि फ्लुडराबिन देने से पहले की सीएक्सआर सामान्य थी (चित्र 1)। आक्रामक पुनर्जीवन प्रयासों और गहन सहायक देखभाल के बावजूद, पेशेंट की स्थिति तेजी से अपरिवर्तनीय रेस्पिरेटरी फेलियर में बदल गई। फ्लुडराबिन की प्रारंभिक खुराक लेने के 24 घंटे के भीतर पेशेंट की मृत्यु हो गई। एफए से संबंधित विशिष्ट तंत्रों को संभावित रूप से एक कारक के रूप में खारिज नहीं किया जा सकता है। यह गंभीर परिणाम एक महत्वपूर्ण नैदानिक आवश्यकता पर जोर देता है: सभी कंडीशनिंग एजेंटों के प्रशासन के दौरान एफए पेशेंट्स के लिए अति-सतर्क निगरानी प्रोटोकॉल को लागू करना। फेफड़ों की समस्या, बुखार या संक्रमण के कारण किसी भी बिगड़ती हुई नैदानिक स्थिति के शुरुआती संकेत पर, संभावित रूप से हानिकारक एजेंटों को तुरंत बंद करने पर विचार किया जाना चाहिए। यह मामला एफए पेशेंट समूह के अद्वितीय उच्च जोखिम प्रोफाइल की एक स्पष्ट अनुस्मारक के रूप में कार्य करता है, जहां मानक दवा गतिशीलता और विषाक्तता प्रोफाइल लागू नहीं हो सकते हैं।
निष्कर्ष:
फ्लुडाराबीन, एचएससीटी कंडीशनिंग प्राप्त करने वाले एफए वाले पेशेंट्स में एक दुर्लभ, तेजी से होने वाली घातक एक्यूट लंग इंजरी (एएलआई) को प्रेरित कर सकता है। क्लिनिशियन्स को इस आबादी में असामान्य और गंभीर विषाक्तता के लिए उच्च स्तर की सावधानी बरतनी चाहिए और अत्यधिक सावधानी और व्यक्तिगत उपचार प्रोटोकॉल का उपयोग करना चाहिए।
अनामिका बक्लीवाल, संजीव कुमार शर्मा। कुछ ही घंटों में: फैनकोनी सिंड्रोम में फ्लुडराबिन के कारण होने वाली गंभीर प्रतिक्रिया।
एनीमिया। एमएमजे। 2026, मार्च। वॉल्यूम 3 (1)।
संदर्भ
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- हेलमैन डीएल जूनियर, बर्ड जेसी, एलेस एनसी, एट अल। फ्लुडाराबीन से संबंधित पल्मोनरी टॉक्सिसिटी: क्रोनिक लिम्फोप्रोलिफेरेटिव सिंड्रोम में एक अलग नैदानिक इकाई। चेस्ट। 2002;122(3):785–90.
- ली एसजे, डीग एचजे, स्टोरर बी, एट अल। गंभीर एप्लास्टिक एनीमिया या मायलोडिस्प्लास्टिक सिंड्रोम वाले पेशेंट्स के लिए फ्लुडाराबीन-आधारित कंडीशनिंग, जो हेमटोपोइएटिक सेल ट्रांसप्लांट से गुजर रहे हैं। ब्रिटिश जर्नल ऑफ हेमटोलॉजी। 2006; 134(3): 329–33.