फ़ार्माकोजेनोमिक्स और नैदानिक सेटिंग्स में इसका उपयोग।

अतुल थाताई^{1. We have a team of highly qualified and experienced doctors.
2. Our hospital is equipped with the latest technology and equipment.
3. We offer a wide range of medical services.
4. We are committed to providing our patients with the best possible care.
5. We have a strong reputation for excellence in healthcare.}

^{1. What are the different types of surgeries offered at Max Hospital?
2. What is the cost of a kidney transplant at Max Hospital?
3. What are the qualifications of the surgeons at Max Hospital?
4. What is the success rate of surgeries at Max Hospital?
5. What are the risks and complications associated with surgeries at Max Hospital?
6. What is the recovery process after surgery at Max Hospital?
7. What are the different types of anesthesia used during surgeries at Max Hospital?
8. What are the different types of pain management techniques used after surgery at Max Hospital?
9. What are the different types of rehabilitation programs offered after surgery at Max Hospital?
10. What are the different types of follow-up care provided after surgery at Max Hospital?}मॉलिक्यूलर लेबोरेटरी और साइटोजेनोमिक्स विभाग मैक्स सुपर स्पेशियलिटी हॉस्पिटल, साकेत, नई दिल्ली

DOI: https://doi.org/10.62830/mmj1-4-1a

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परिभाषा

फ़ार्माकोजेनोमिक्स एक ऐसा अध्ययन है जिसमें यह पता लगाया जाता है कि किसी व्यक्ति की आनुवंशिक संरचना दवाओं के प्रति उनकी प्रतिक्रिया को कैसे प्रभावित करती है। इसमें किसी व्यक्ति की आनुवंशिक भिन्नताओं और दवाओं के प्रति उनकी प्रतिक्रिया के बीच अंतःक्रिया का विश्लेषण करना शामिल है, जिसका उद्देश्य बेहतर प्रभावशीलता और कम दुष्प्रभावों के लिए दवा उपचार को व्यक्तिगत बनाना है।

चित्र 1:विभिन्न पेशेंट्स पर दवा का प्रभाव।

महत्व

व्यक्तिगत चिकित्साफ़ार्माकोजेनोमिक्स किसी व्यक्ति के जेनेटिक प्रोफाइल के आधार पर दवा के ट्रीटमेंट को बेहतर बनाने में मदद करता है, जिससे अधिक प्रभावी और व्यक्तिगत चिकित्सा हस्तक्षेप संभव हो पाते हैं।
दवा की प्रभावशीलता को बेहतर बनाना।आनुवंशिक भिन्नताओं को समझने से उन पेशेंट्स की पहचान करने में मदद मिलती है जिन्हें बेहतर चिकित्सीय परिणाम प्राप्त करने के लिए अलग-अलग दवा की खुराक या वैकल्पिक दवाओं की आवश्यकता हो सकती है।
दवाओं के प्रतिकूल प्रभावों को कम करना:जेनेटिक कारकों पर विचार करके, हेल्थकेयर प्रोवाइडर्स प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं की भविष्यवाणी कर सकते हैं और उन्हें रोक सकते हैं, जिससे पेशेंट की सुरक्षा में सुधार होता है।
ट्रीटमेंट निर्णय समर्थन।फ़ार्माकोजेनोमिक डेटा, हेल्थकेयर प्रोवाइडर्स के लिए दवाओं के चयन और खुराक में समायोजन के बारे में सूचित निर्णय लेने के लिए एक मूल्यवान उपकरण के रूप में काम कर सकता है।

चित्र 2:फ़ार्माकोजेनोमिक्स ट्रीटमेंट और खुराक की ज़रूरतों को बेहतर बनाने में मदद कर सकता है।

चुनौतियाँ

सभी दवाओं के लिए सीमित डेटा: सभी दवाओं के लिए व्यापक फार्माकोजेनोमिक डेटा उपलब्ध नहीं है, जिससे सभी चिकित्सा स्थितियों में व्यक्तिगत चिकित्सा को लागू करना चुनौतीपूर्ण हो जाता है।
व्यक्तिगत भिन्नता: अलग-अलग लोग दवाओं पर अलग-अलग तरह से प्रतिक्रिया दे सकते हैं, और पर्यावरणीय प्रभाव और दवाओं के बीच होने वाली अन्य प्रतिक्रियाएं भी इसमें भूमिका निभाती हैं।
नैदानिक अभ्यास में एकीकरण: फार्माकोजेनोमिक्स को नियमित नैदानिक अभ्यास में एकीकृत करने में कई चुनौतियाँ हैं, जिनमें मानकीकृत दिशानिर्देशों की आवश्यकता, हेल्थकेयर पेशेवरों के लिए शिक्षा और आनुवंशिक परीक्षण के लिए बुनियादी ढांचा शामिल हैं।
नैतिक और गोपनीयता संबंधी चिंताएँ: जेनेटिक जानकारी के उपयोग से सूचित सहमति, गोपनीयता और संवेदनशील डेटा के संभावित दुरुपयोग से संबंधित नैतिक चिंताएँ उत्पन्न होती हैं।

सीपीआईसी और एफडीए द्वारा जारी दिशानिर्देश।

क्लिनिकल फार्माकोजेनेटिक्स इम्प्लीमेंटेशन कंसोर्टियम (CPIC)

यह विशिष्ट जीन-ड्रग युग्मों के लिए साक्ष्य-आधारित दिशानिर्देश प्रदान करता है।
यह सिफारिशों को साक्ष्य की प्रबलता के आधार पर वर्गीकृत करता है।
नई जानकारी के आधार पर दिशानिर्देशों को नियमित रूप से अपडेट करें।

यू.एस. फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए)

इस नियम के अनुसार, दवा निर्माताओं को यह सुनिश्चित करना होगा कि वे दवाओं के लेबल पर फ़ार्माकोजेनोमिक जानकारी शामिल करें, जब भी यह जानकारी प्रासंगिक हो।
यह दवाओं के विकास में फार्माकोजेनोमिक डेटा के उपयोग पर विचार करने के लिए प्रोत्साहित करता है।
मैक्स, सीपीआईसी जैसी संस्थाओं के साथ मिलकर काम करता है ताकि यह सुनिश्चित किया जा सके कि फार्माकोजेनोमिक जानकारी का अनुवाद नैदानिक अभ्यास में एक समान तरीके से किया जाए।

फ़ार्माकोजेनोमिक्स कार्यक्रम को लागू करने के लिए विचार

प्री-एम्प्टिव जेनेटिक टेस्टिंग:व्यक्तिगत ट्रीटमेंट के लिए कुछ खास दवाएं लिखते समय, जेनेटिक टेस्टिंग कराने पर विचार करें।
संचार और शिक्षा:हेल्थकेयर पेशेवरों और पेशेंट्स को दवाओं के प्रति शरीर की प्रतिक्रिया में जेनेटिक्स की भूमिका के बारे में शिक्षित करें।
ईएचआर और सीडीएसएस में एकीकरण:इलेक्ट्रॉनिक हेल्थ रिकॉर्ड में फार्माकोजेनोमिक डेटा को शामिल करें और क्लिनिकल डिसीजन सपोर्ट सिस्टम को लागू करें।
निरंतर अनुसंधान और अपडेट:फ़ार्माकोजेनोमिक्स में नवीनतम शोध और अपडेट के बारे में जानकारी प्राप्त करते रहें।
सहयोग और अंतर-विषयक देखभाल:पेशेंट्स की बेहतर देखभाल के लिए हेल्थकेयर पेशेवरों के बीच सहयोग को बढ़ावा दें।
पेशेंट की सहमति और गोपनीयताजेनेटिक टेस्टिंग के लिए सूचित सहमति प्राप्त करें और पेशेंट की गोपनीयता सुनिश्चित करें।
पोस्ट-मार्केटिंग सर्विलांस:दवाओं की प्रभावशीलता और संभावित दुष्प्रभावों के लिए पेशेंट्स की लगातार निगरानी करें।
पेशेंट्स के लिए शिक्षा:पेशेंट्स को हेल्थकेयर से जुड़े फैसलों को समझने और उनमें शामिल होने के लिए प्रोत्साहित करें।

फ़ार्माकोजेनोमिक्स के कुछ उदाहरण।

क्रम संख्या।	दवा का नाम	दवा का प्रकार	जीन	नैदानिक प्रासंगिकता/सीपीआईसी दिशानिर्देश
1. What are the different types of surgeries offered at Max Hospital? 2. What is the cost of a kidney transplant at Max Hospital? 3. What are the qualifications of the surgeons at Max Hospital? 4. What is the success rate of surgeries at Max Hospital? 5. What are the risks and complications associated with surgeries at Max Hospital? 6. What is the recovery process after surgery at Max Hospital? 7. What are the different types of anesthesia used during surgeries at Max Hospital? 8. What are the different types of pain management techniques used after surgery at Max Hospital? 9. What are the different types of rehabilitation programs offered after surgery at Max Hospital? 10. What are the different types of follow-up care provided after surgery at Max Hospital?	वारफेरिन	एंटीकोआगुलेंट	सीवाईपी2सी9, वीकेओआरसी1	सीपीआईसी, साइपी2सी9 और वीकेओआरसी1 जीनोटाइप के आधार पर वार्फरिन की खुराक के लिए सिफारिशें प्रदान करता है, जिससे रक्तस्राव के जोखिम को कम करते हुए इष्टतम एंटीकोआग्यूलेशन सुनिश्चित किया जा सके।
2	क्लोपिडोग्रेल	एंटीप्लेटलेट	सीवाईपी2सी19	सीपीआईसी, साइपी2सी19 जीनोटाइप के आधार पर क्लोपिडोग्रेल के साथ एंटीप्लेटलेट थेरेपी पर मार्गदर्शन प्रदान करता है, और वैकल्पिक दवाएं या समायोजित खुराक का सुझाव देता है।
3	कोडीन	दर्द से राहत	सीवाईपी2डी6	सीपीआईसी, सीवाईपी2डी6 जीनोटाइप के आधार पर कोडीन थेरेपी के लिए सिफारिशें प्रदान करता है। खराब मेटाबोलाइज़र को अपर्याप्त राहत से बचने के लिए वैकल्पिक दर्द निवारक दवाओं की आवश्यकता हो सकती है।
4	एबाकाविर	एचआईवी के लिए एंटीरेट्रोवाइरल।	एचएलए-बी*5701	सीपीआईसी एबाकाविर थेरेपी से पहले एचएलए-बी*5701 परीक्षण कराने की सलाह देता है, क्योंकि जिन लोगों में यह परीक्षण पॉजिटिव आता है, उनमें अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं का खतरा बढ़ जाता है।
5	टैमोक्सीफेन	ब्रेस्ट कैंसर का ट्रीटमेंट	सीवाईपी2डी6	सीपीआईसी, साइपी2डी6 जीनोटाइप के आधार पर टैमोक्सीफेन थेरेपी पर मार्गदर्शन प्रदान करता है, जिसमें दवा के मेटाबॉलिज्म और प्रभावशीलता पर पड़ने वाले प्रभाव को ध्यान में रखा जाता है।
6	टैक्रोलिमस	इम्यूनोसप्रेसेंट	सीवाईपी3ए5, सीवाईपी3ए4	सीपीआईसी, साइपी3ए5 और साइपी3ए4 जीनोटाइप के आधार पर टैक्रोलिमस की खुराक के लिए सिफारिशें प्रदान करता है, ताकि अंग प्रत्यारोपण के बाद इम्युनोसप्रेशन को अनुकूलित किया जा सके।
7	फ्लूरोपीरीमिडीन्स	5-फ्लूरोयूरासिल, कैपेसिटाबाइन	डीपीडी (डायहाइड्रोपाइरीमिडीन डिहाइड्रोजनेज)	डीपीडी की कमी वाले व्यक्तियों को फ्लोरोपाइरीमिडीन कीमोथेरेपी से गंभीर विषाक्तता का अनुभव हो सकता है। खुराक में समायोजन या वैकल्पिक उपचार की आवश्यकता होती है।
8	इरिनोटेकन	एंटीकैंसर एजेंट	यूजीटी1ए1 (यूडीपी ग्लुकुरोनोसिलट्रांसफेरेज 1ए1)	सीपीआईसी, यूजीटी1ए1 जीनोटाइप के आधार पर इरिनोटेकन की खुराक को समायोजित करने के लिए दिशानिर्देश प्रदान करता है, ताकि विषाक्तता को नियंत्रित किया जा सके।
9	एज़ाथियोप्रिन	थियोप्यूरिन	टीपीएमटी (थियोप्यूरिन एस-मिथाइलट्रांसफेरेज)	टीपीएमटी जेनोटाइपिंग, थिओप्यूरिन की खुराक निर्धारित करने में मदद करता है, जिससे उन व्यक्तियों में अत्यधिक माइलोसप्रेशन को रोका जा सके जिनमें टीपीएमटी गतिविधि कम होती है।
10	मर्कैप्टोप्यूरिन	थियोप्यूरिन	एनयूडीटी15	एनयूडीटी15 जेनोटाइपिंग, थियोपुरिन के लिए सबसे अच्छी खुराक निर्धारित करने में मदद करता है, जिससे हेमेटोलॉजिक टॉक्सिसिटी का खतरा कम होता है।

किसी विशेष दवा, दवा के किसी विशेष समूह, या सभी प्रमुख दवाओं को शामिल करते हुए एक विस्तृत रिपोर्ट के लिए रिपोर्ट तैयार की जा सकती है।

टेस्ट जिसके लिए अनुरोध किया गया है: यूजीटी1ए1 जीन पॉलीमॉर्फिज्म।

उपयोग की गई विधि
पीसीआर, फ्रैगमेंट एनालिसिस
परिणाम
टीए रिपीट	यूजीटी1ए1 जीनोटाइप
7/7	यूजीटी1ए128/28
व्याख्या
टीए रिपीट	यूजीटी1ए1 जीनोटाइप	टिप्पणियाँ
नामकरण	सिफारिश
यूजीटी1ए1*1/1	6/6 अनुशंसा: सामान्य खुराक उपयुक्त है।	ऐसे पेशेंट्स जिनमें 6 थायमाइन-एडेनिन (टीए) रिपीट के लिए होमोजीगस जीन होता है, उनमें एंजाइम की पूरी गतिविधि देखी जाती है और मानक इरिनोटेकन खुराक के साथ न्यूनतम विषाक्तता देखी जाती है। यह सामान्य एंजाइम गतिविधि से जुड़ा वाइल्ड-टाइप एलील है।
यूजीटी1ए11/28	6/7 अनुशंसा: न्यूट्रोपेनिया का खतरा बढ़ सकता है।	यह एलील प्रमोटर क्षेत्र के भीतर 7 थायमाइन-एडेनिन (टीए) दोहराव को दर्शाता है, जबकि वाइल्ड-टाइप एलील में 6 दोहराव होते हैं। इससे जीन ट्रांसक्रिप्शन में कमी आती है और ट्रांसक्रिप्शनल गतिविधि लगभग 70% तक कम हो जाती है। यूजीटी1ए1 में इस जीनोटाइप वाले पेशेंट्स में इरिनोटेकन ट्रीटमेंट शुरू करने के बाद न्यूट्रोपेनिया होने का खतरा बढ़ जाता है।
यूजीटी1ए1*28/-28	7/7 की सिफारिश: बोन मैरो टॉक्सिसिटी का खतरा बढ़ जाता है। यह गिल्बर्ट सिंड्रोम से जुड़ा हुआ है।	7 थायमाइन-एडेनिन (टीए) रिपीट (7/7 होमोजीगस) वाले पेशेंट्स में ग्लुकुरोनिडेशन गतिविधि में काफी कमी देखी जाती है। यूजीटी1ए1 में इस जीनोटाइप की उपस्थिति इरिनोटेकन से ट्रीटमेंट के दौरान बोन मैरो टॉक्सिसिटी के बढ़े हुए जोखिम का संकेत दे सकती है।
यूजीटी1ए1-28/-37	7/8 अनुशंसा: न्यूट्रोपेनिया का खतरा बढ़ जाता है।	जिन पेशेंट्स में एक एलील में 7 थायमाइन-एडेनिन (टीए) रिपीट और दूसरे एलील में 8 थायमाइन-एडेनिन (टीए) रिपीट होते हैं (7/8 हेटेरोजाइगस), उनमें ट्रांसक्रिप्शन की दर कम होती है और एंजाइम का स्तर भी कम होता है।
यूजीटी1ए1-37/-37	8/8 अनुशंसा: न्यूट्रोपेनिया का खतरा बढ़ जाता है।	(यूजीटी1ए1 37, डेफिशिएंट एलील) वाले पेशेंट में यूजीटी1ए1 के प्रमोटर क्षेत्र के भीतर थाइमिन-एडेनिन (टीए) रिपीट होते हैं, जिसके परिणामस्वरूप प्रमोटर गतिविधि कम हो जाती है।
यूजीटी1ए11/36	5/6 अनुशंसा: नवजात शिशुओं में हाइपरबिलिरुबिनमिया का जोखिम कम।	ऐसे पेशेंट में पाँच थाइमिन-एडेनिन (टीए) रिपीट होते हैं, और यह जीन की प्रमोटर गतिविधि में वृद्धि और नवजात शिशुओं में हाइपरबिलिरुबिनमिया के कम जोखिम से जुड़ा होता है, जो एक आम और आमतौर पर हानिरहित स्थिति है।

चित्र 3:इरिनोटेकन की खुराक की रिपोर्ट।

टेस्ट रिजल्ट्स

चित्र 4:विस्तृत रिपोर्ट