ऑटोइम्यून एन्सेफलाइटिस (एआईई) में फ्लूइड बायोमार्कर – नए आयाम।

मन मोहन मेहंदिरत्ता^{1. We have a team of highly qualified and experienced doctors.
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4. We are committed to providing our patients with the best possible care.
5. We have a strong reputation for excellence in healthcare.}, राजीव आनंद^{1. What are the different types of surgeries offered at Max Hospital?
2. What is the cost of a kidney transplant at Max Hospital?
3. What are the qualifications of the surgeons at Max Hospital?
4. What is the success rate of surgeries at Max Hospital?
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7. What are the different types of anesthesia used during surgeries at Max Hospital?
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9. What are the different types of rehabilitation programs offered after surgery at Max Hospital?
10. What are the different types of follow-up care provided after surgery at Max Hospital?}, दीपिंदर कौर मैनी^{1. What are the different types of surgeries offered at Max Hospital?
2. What is the cost of a kidney transplant at Max Hospital?
3. What are the qualifications of the surgeons at Max Hospital?
4. What is the success rate of surgeries at Max Hospital?
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8. What are the different types of pain management techniques used after surgery at Max Hospital?
9. What are the different types of rehabilitation programs offered after surgery at Max Hospital?
10. What are the different types of follow-up care provided after surgery at Max Hospital?}

^{1. What are the different types of surgeries offered at Max Hospital?
2. What is the cost of a kidney transplant at Max Hospital?
3. What are the qualifications of the surgeons at Max Hospital?
4. What is the success rate of surgeries at Max Hospital?
5. What are the risks and complications associated with surgeries at Max Hospital?
6. What is the recovery process after surgery at Max Hospital?
7. What are the different types of anesthesia used during surgeries at Max Hospital?
8. What are the different types of pain management techniques used after surgery at Max Hospital?
9. What are the different types of rehabilitation programs offered after surgery at Max Hospital?
10. What are the different types of follow-up care provided after surgery at Max Hospital?}न्यूरोलॉजी डिपार्टमेंट, बीएलके हॉस्पिटल, राजेंद्र प्लेस, नई दिल्ली, भारत।

सार:

सेंट्रल नर्वस सिस्टम की ऑटोइम्यून डिसऑर्डर्स का उभरता हुआ क्षेत्र, अपनी नैदानिक अभिव्यक्तियों में विविधता दर्शाता है। चल रहे अध्ययन और शोध का उद्देश्य ऑटोएंटीबॉडीज के साथ जोड़कर, इसकी प्रस्तुति के स्पेक्ट्रम को व्यापक बनाना है, जिसमें वे भी शामिल हैं जिनकी अभी तक पहचान या खोज नहीं की गई है। सेरोनेगेटिव स्थिति में ऑटोएंटीबॉडी-एसोसिएटेड ऑटोइम्यून एन्सेफलाइटिस (एआईई) के समूह के समान घटना दर होती है। एआईई के नैदानिक मानदंडों में परिभाषित मापदंडों के साथ, बायोमार्कर के महत्व को निदान, रोग के पूर्वानुमान और दवा की प्रभावशीलता के लिए तेजी से पहचाना जा रहा है, क्योंकि यह बीमारी बार-बार होती है। इस समीक्षा में, हमने उन बायोमार्करों का सारांश दिया है जो एआईई का जल्दी पता लगाने में मदद कर सकते हैं, जिससे बेहतर पूर्वानुमान और कम रुग्णता हो सकती है।

मुख्य शब्द:ऑटोइम्यून एन्सेफलाइटिस (AIE), पैरा नियोप्लास्टिक (PNP), बायोमार्कर (BM), ऑटोएंटीबॉडीज़ (AA)।

परिचय

ऑटोइम्यून एन्सेफलाइटिस (AIE) विकारों का एक विषम समूह है, जिसमें शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली तंत्रिका तंत्र के एपिटोप के खिलाफ सक्रिय हो जाती है। ऑटोइम्यून एन्सेफलाइटिस के कई तरह के लक्षण हो सकते हैं और यह तीव्र से लेकर सबएक्यूट, तेजी से बढ़ने वाले न्यूरोलॉजिकल और/या न्यूरोसाइकिआट्रिक लक्षणों (उत्तेजना, मनोविकृति, चिंता, भ्रम, कैटाटोनिया), गति विकारों (ओरोफेसियल डिस्काइनेसिया, पैरोक्सिस्मल डिस्काइनेसिया, कोरिया, डिस्टोनिया, मायोक्लोनिक झटके, कंपन, सेरिबेलर एटैक्सिया और पार्किंसोनियन लक्षण), अनियंत्रित दौरे, नींद में गड़बड़ी और स्वायत्त अस्थिरता के रूप में प्रकट हो सकता है। ऑटोइम्यून एन्सेफलाइटिस की घटना 0.8/100,000 है, और इसकी व्यापकता 13.7/100,000 है, जो संक्रामक एन्सेफलाइटिस के समान है। ऑटोइम्यून-मध्यस्थ एन्सेफलाइटिस वाले पेशेंट्स में पुनरावृत्ति की प्रवृत्ति, विशेष रूप से हर्पीस सिम्प्लेक्स वायरस के कारण, संक्रामक एन्सेफलाइटिस की तुलना में अधिक होती है। संक्रामक और ऑटोइम्यून दोनों कारणों से काफी रुग्णता और मृत्यु दर हो सकती है।^{1, 2}

सीरम और सेरेब्रोस्पाइनल फ्लूइड (सीएसएफ) बायोमार्कर, संक्रामक एआईई से विभिन्न प्रकारों, विशेष रूप से सेरोपॉजिटिव और सेरोनेगेटिव रूपों को अलग करने में बहुत उपयोगी हो सकते हैं, खासकर जब संदेह की प्रबल संभावना हो। जब इन बायोमार्करों को नैदानिक प्रस्तुति के निष्कर्षों के साथ जोड़ा जाता है, तो वे डॉक्टरों को बीमारी की शुरुआत में ही उपचार शुरू करने में भी मदद कर सकते हैं।

एआईई एंटीबॉडी के विभिन्न प्रकारों को तीन समूहों में वर्गीकृत किया जा सकता है।

इंट्रासेलुलर पैरा नियोप्लास्टिक एंटीबॉडी, जो सिस्टेमिक ट्यूमर (90% से अधिक मामलों में) से जुड़ा होता है, न्यूरोनल क्षति का कारण बनता है। इन एंटीबॉडीज़ को संबंधित एंटीबॉडी के साथ जुड़े नियोप्लाज्म के लिए बायोमार्कर माना जा सकता है।
सेल सरफेस या सिनैप्टिक एंटीबॉडीज़
अस्पष्ट महत्व वाले एंटीबॉडी, जिनमें हैशिमोटो एन्सेफलाइटिस शामिल है, इसकी विशेषता थायरॉयड पेरोक्सीडेज एंटीबॉडी की उपस्थिति है, हालांकि ये एंटीबॉडी सीधे तौर पर रोगजनक नहीं होते हैं।

एआईई में बनने वाली एंटीबॉडी गामा ग्लोबुलिन के IgG वर्ग की होती हैं, जो या तो इंट्रासेलुलर एंटीजन या कोशिका सतह एंटीजन के खिलाफ बनती हैं (टेबल 1)।^3,4

टेबल 1:ऑटोइम्यून एन्सेफलाइटिस (एआईई) एंटीजन का नामकरण, साथ में संबंधित ट्यूमर।

क्लिनिकल फेनोटाइप, न्यूरोनल एंटीबॉडी से संबंधित हो सकता है। उदाहरण के लिए, ओरोफेशियल डिस्किनेसिया, एंटी-एन-मिथाइल डी-एस्पार्टेट रिसेप्टर (एनएमडीएआर) एन्सेफलाइटिस से जुड़ा होता है, मायोकिमिया, कॉन्टैक्टिन-एसोसिएटेड प्रोटीन 2 (सीएएसपीआर2) एन्सेफलाइटिस में देखा जाता है, हाइपरेकप्लेक्सिया, एंटी-डाइपेप्टिडाइल-पेप्टिडेस लाइक प्रोटीन 6 (डीपीपीएक्स) एन्सेफलाइटिस में होता है, ऑप्सोक्लोनस मायोक्लोनस, एंटी-गामा-एमिनोब्यूट्रिक एसिड-बी रिसेप्टर (जीएबीएबी) और एंटी-री एन्सेफलाइटिस में होता है, और पीईआरएम (प्रोग्रेसिव एन्सेफेलोमाइलाइटिस विद रिजिडिटी एंड मायोक्लोनस), एंटी-ग्लाइसिन रिसेप्टर (ग्लीआर) एन्सेफलाइटिस में होता है।^1.4

इम्यून-मीडिएटेड प्रक्रिया में लक्षित प्रोटीन से जुड़े सिनैप्टिक डिसफंक्शन के कारण पेशेंट में कई तरह के क्लिनिकल लक्षण दिखाई देते हैं। इस प्रक्रिया के कारण सिनैप्स पर प्रोटीन-प्रोटीन इंटरैक्शन में कमी आती है, सिनैप्स सतह एंटीजन में बदलाव होता है, या एंटीजन ब्लॉक हो जाता है और रिसेप्टर्स अंदर की ओर चले जाते हैं, जिसके परिणामस्वरूप संबंधित एंटीबॉडी से जुड़े विभिन्न लक्षण दिखाई देते हैं। विभिन्न क्लिनिकल अभिव्यक्तियाँ इम्यून-मीडिएटेड प्रक्रिया में लक्षित एंटीजन और बीमारी के पैथोजीनेसिस के दौरान मस्तिष्क के प्रभावित क्षेत्र से जुड़ी होती हैं। यह विषमता प्राथमिक अंतर्निहित विकार को छिपा सकती है और गलत निदान का कारण बन सकती है।^{5, 6}

एंटीबॉडीज़ में न्यूरोडीजेनरेशन को प्रेरित करने की क्षमता होती है, जिससे इन पेशेंट्स में संरचनात्मक परिवर्तन होते हैं, और इन बीमारियों का इलाज करना मुश्किल हो जाता है। एंटीबॉडीज़ टी-सेल और कॉम्प्लिमेंट सिस्टम को सक्रिय करके सिनैप्टिक डिसफंक्शन का कारण बनते हैं, जिससे ओलिगोडेंड्रोसाइट्स पर हमला होता है और सूजन होती है। यह सूजन की प्रक्रिया न्यूरोडीजेनरेशन शुरू करती है।⁷इन विकारों को एंटीबॉडी-मीडिएटेड न्यूरोडीजेनरेशन कहा जा सकता है। ये विकार तंत्रिका तंत्र के उन विकारों में से हैं, जिनकी समय पर जांच, निदान और ट्रीटमेंट करने पर, अच्छी संभावना होती है और इनमें कम या बिल्कुल भी विकलांगता नहीं होती है।

ग्राउस एट अल. द्वारा परिभाषित नैदानिक मानदंडों में विभिन्न मापदंडों के बीच एक संबंध होता है: कोशिका सतह या इंट्रासेल्युलर एंटीजन के खिलाफ एंटीबॉडी की उपस्थिति, मैग्नेटिक रेजोनेंस इमेजिंग (एमआरआई) हाइपरइंटेंसिटीज़ (मेडियल टेम्पोरल), सेरेब्रोस्पाइनल फ्लूइड (सीएसएफ) विश्लेषण, इलेक्ट्रोएन्सेफलोग्राम (ईईजी) (जैसे, एनएमडीएआर एन्सेफलाइटिस में डेल्टा ब्रश पैटर्न) का उपयोग सेरोपॉजिटिव और सेरोनेगेटिव एआईई के निदान के लिए किया जाता है।^{1, 3}

टेबल 2:ग्राउस एट अल. द्वारा ऑटोइम्यून एन्सेफलाइटिस (एआईई) के लिए निर्धारित नैदानिक मानदंड।

बायोमार्कर-इतिहास

1998 में, नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ बायोमार्कर डेफिनिशन वर्किंग ग्रुप ने बायोमार्कर को इस प्रकार परिभाषित किया: “एक ऐसा लक्षण जिसे वस्तुनिष्ठ रूप से मापा और मूल्यांकन किया जाता है, और यह सामान्य जैविक प्रक्रियाओं, रोगजनक प्रक्रियाओं या चिकित्सीय हस्तक्षेपों के प्रति औषधीय प्रतिक्रियाओं का संकेत देता है।” बायोमार्कर-निर्देशित निर्णय लेने से मौजूदा अनुभवजन्य दृष्टिकोणों की तुलना में एक बेहतर नैदानिक लाभ मिल सकता है।

बायोमार्कर का उपयोग बीमारियों के निदान, पूर्वानुमान, स्क्रीनिंग और स्टेजिंग से लेकर दवाओं की प्रभावशीलता और विषाक्तता का मूल्यांकन करने और उन्हें स्टैंडअलोन या सरोगेट बायोमार्कर के रूप में वर्गीकृत करने तक कई क्षेत्रों में किया जाता है।⁸

ऑटोइम्यून एन्सेफैलोपैथी (AIE) में, ऑटोएंटीबॉडी बायोमार्कर के रूप में काम करती हैं, और सेल-बेस्ड एसेज़ की पसंदीदा तकनीक का उपयोग करके इनकी पहचान को निदान के लिए स्वर्ण मानक माना जाता है। सबसे अच्छे इम्युनोएसेज़ के बावजूद, गलत नकारात्मक परिणामों के कारण गलत निदान की संभावना होती है, जो बायोफ्लुइड्स में एंटीबॉडी के निम्न स्तर, सेल-बेस्ड एसेज़ में उपयोग किए जाने वाले मानव और माउस एपिटोप्स के बीच अंतर, टी-सेल मध्यस्थता वाली AIE, या ऊतक निर्धारण के दौरान एंटीजन के विकृतीकरण के कारण हो सकता है। AIE में फेनोटाइप्स की बहुमुखी प्रतिभा अज्ञात रोगजनन और एंटीबॉडी की पहचान के लिए नई तकनीकों की कमी का सुझाव देती है, जो हमारे उपचार दृष्टिकोण को प्रभावित कर सकती है।

एक बायोमार्कर खोजने का महत्व उन पेशेंट्स तक सीमित नहीं है जो सेरोपॉजिटिव हैं; यह उन सेरोनेगेटिव पेशेंट्स के लिए विशेष रूप से महत्वपूर्ण है, जिनमें गलत निदान या अनुचित दवा के प्रभावों के कारण अंतर्निहित बीमारी के बढ़ने की संभावना बहुत अधिक होती है। सेरोनेगेटिव ऑटोइम्यून एन्सेफलाइटिस लगभग 48% मामलों में होता है, भले ही नवीनतम एंटीबॉडी एसे पैनल उपलब्ध हों।^{1, 2, 6}

बायोमार्कर - उम्र और लिंग

कुंचोक और अन्य लोगों ने ऑटोइम्यून एन्सेफलाइटिस (AIE) में एंटीबॉडी की उम्र और लिंग के आधार पर होने वाली आवृत्ति का अध्ययन किया। उनके अध्ययन के अनुसार, महिलाएं और 60 वर्ष से कम उम्र के लोग, जिनमें बच्चे भी शामिल हैं, एनएमडीएआर एन्सेफलाइटिस (NMDAR encephalitis) के प्रति अधिक संवेदनशील होते हैं, जबकि ल्यूसीन-रिच ग्लियोमा इनएक्टिवेटेड 1 (LGI1) एन्सेफलाइटिस पुरुषों और 60 वर्ष से अधिक उम्र के लोगों में अधिक होता है। जीएबीएबी (GABAB), सीएएसपीआर (CASPR), एंटी न्यूरोनल न्यूक्लियर एंटीजन 1 (ANNA1) से जुड़े एन्सेफलाइटिस अधिक उम्र के लोगों में अधिक पाए जाते हैं, जिससे पता चलता है कि इसका संबंध पैरानेओप्लास्टिक स्थिति से है।⁹

बायोमार्कर- सीरम

लीउ एट अल. ने एनएमडीएआर एन्सेफलाइटिस में स्टेटस एपिलेप्टिकस के साथ, यूरिक एसिड, हाई डेंसिटी लिपोप्रोटीन और सी-रिएक्टिव प्रोटीन के स्तर में बदलाव की सूचना दी, क्योंकि ये क्रमशः एक रिएक्टिव ऑक्सीजन स्पीशीज स्कैवेंजर और एक्यूट फेज इंफ्लेमेटरी प्रोटीन के रूप में कार्य करते हैं। इन स्तरों में 3 महीने बाद कमी देखी गई, जिसके साथ स्टेटस एपिलेप्टिकस में भी कमी आई।¹⁰

ज़ेंग एट अल. ने सामान्य और एन्सेफलाइटिस वाले पेशेंट्स में उम्र और लिंग के आधार पर मिलान करके न्यूट्रोफिल लिम्फोसाइटिक रेशियो (एनएलआर) का अध्ययन किया और एनएलआर को ऑटोइम्यून एन्सेफलाइटिस (एआईई) की गंभीरता के एक स्वतंत्र मार्कर के रूप में बताया।¹¹

बायोमार्कर- सेरेब्रोस्पाइनल फ्लूइड

रिसेप्टर्स के खिलाफ बनने वाली एंटीबॉडीज कॉम्प्लिमेंट सिस्टम को सक्रिय करती हैं, जिससे न्यूरोट्रांसमिशन में बदलाव होता है और न्यूरोनल डिसफंक्शन होता है। माइक्रोग्लिया और एस्ट्रोसाइट्स के खिलाफ बनने वाली एंटीबॉडीज मेडियल टेम्पोरल क्षेत्र और हिप्पोकैम्पस में न्यूरोनल क्षति को बढ़ाती हैं, जिससे संज्ञानात्मक कमियां होती हैं। इस प्रक्रिया में, जारी किए गए इंटरल्यूकिन्स को चल रही बीमारी की प्रक्रिया के लिए बायोमार्कर के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है।¹²

इंटरल्यूकिन 6 एक तीव्र सूजन वाला प्रोटीन है जो टी-सेल सक्रियण और एंटीबॉडी उत्पादन को ट्रिगर करता है। टी-हेल्पर 17 (टीएच-17) कोशिकाएं प्रो-इंफ्लेमेटरी इंटरल्यूकिन्स (आईएल-17 और आईएल-21), ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर अल्फा (टीएनएफ-α) को जारी करने में मदद करती हैं। सूजन की प्रक्रिया बी-सेल सक्रियण और केमोकाइन रिलीज के माध्यम से ब्लड ब्रेन बैरियर (बीबीबी) को बाधित करती है, जिससे एक सकारात्मक फीडबैक लूप बनता है, और सिनेप्टिक मॉर्फोलॉजी को और नुकसान होता है। झांग एट अल. ने साइटोकिन्स के सहसंबंध का अध्ययन किया, जिन्हें सरोगेट बायोमार्कर के रूप में इस्तेमाल किया जाता है, और बताया कि आईएल-21 वायरल संक्रमण और एआईई के बीच अंतर करने के लिए उपयोगी है, जिससे घातक गलत निदान से बचा जा सकता है, जहां इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी का अनुचित रूप से उपयोग किया जा सकता है। आईएल-6 के बढ़े हुए स्तर स्मृति हानि से जुड़े थे, और टीएनएफ-α संज्ञानात्मक हानि वाले पेशेंट्स में बढ़ा हुआ पाया गया। केमोकिन्स (सीएक्ससीएल10, सीएक्ससीएल13, सीसीएल20, सीसीएल22), जो सूजन की प्रक्रिया में प्लीओसाइटोसिस के दौरान उत्पन्न होते हैं, का भी अध्ययन किया गया और पाया गया कि वे एनएमडीएआर एन्सेफलाइटिस में बढ़े हुए हैं।¹²

ब्लिंडर और अन्य लोगों ने एनएमडीएआर, गामा-एमिनोब्यूट्रिक एसिड-बी रिसेप्टर (जीएबीएबीआर) और अल्फा-एमिनो-3-हाइड्रॉक्सी-5-मिथाइल-4 आइसोक्साज़ोलप्रोपेनिक एसिड रिसेप्टर (एएमपीएआर) एन्सेफलाइटिस में सीएसएफ प्लीओसाइटोसिस और पॉजिटिव ओलिगोक्लोनल बैंड्स (ओसीबी) की रिपोर्ट दी, जबकि एलजीआई1, आईजीएलओएन5 और ग्लायर एन्सेफलाइटिस में ओसीबी के बिना प्लीओसाइटोसिस पाया गया।¹³वाक्रेकोउ एट अल. ने पैरा नियोप्लास्टिक सिंड्रोम में सीएसएफ लाइट चेन न्यूरोफिलामेंट में वृद्धि देखी, जो एक अंतर्निहित ट्यूमर की उपस्थिति का संकेत देती है।¹⁴सीएसएफ प्रोग्रानुलीन (पीजीआरएन) के स्तर एनएमडीएआर एन्सेफलाइटिस वाले पेशेंट्स में बढ़े हुए पाए गए, जो बीमारी की गंभीरता से संबंधित थे। हालांकि, न्यूरोनल एंटीबॉडी एन्सेफलाइटिस में सीरम और सीएसएफ पीजीआरएन का स्तर नहीं बढ़ा, भले ही यह लिम्फोमा के लिए एक मार्कर है।¹⁵

नैस और अन्य लोगों द्वारा किए गए एक अध्ययन में पाया गया कि न्यूरोफिलामेंट लाइट चेन (NfL), टोटल टाऊ और पीजीआरएन, ऑटोइम्यून एन्सेफलोपैथी (AIE) के संभावित बायोमार्कर हैं, जो न्यूरोनल या एक्सोनल लॉस को दर्शाते हैं, जिससे न्यूरोडीजेनरेशन होता है। NfL, AIE सीजर और अन्य (ऑर्गेनिक, मेटाबॉलिक) सीजर के बीच अंतर करने में भी मदद कर सकता है।¹⁶

टेबल 3:सेरेब्रोस्पाइनल फ्लूइड (सीएसएफ) और सीरम में ऑटोइम्यून एन्सेफलाइटिस (एआईई) के लिए प्रस्तावित बायोमार्कर।

निष्कर्ष

एआईई एक विकसित और विस्तृत स्पेक्ट्रम वाली बीमारी है, जिसमें विभिन्न प्रकार के लक्षण और संकेत होते हैं। एंटीबॉडी टेस्टिंग सबसे महत्वपूर्ण टेस्ट है और इसे निदान के लिए स्वर्ण मानक माना जाता है। नए और उभरते तकनीकों के साथ, ऐसे एंटीबॉडी की संभावना है जो अभी तक खोजे नहीं गए हैं। इस प्रक्रिया में समय लग सकता है, और इलाज योग्य बीमारियाँ तब तक अनियंत्रित रह सकती हैं, जब तक कि नए उपचार नहीं मिल जाते। इस स्थिति में, बायोमार्कर का महत्व शुरुआती निदान से आगे बढ़कर बढ़ जाता है, खासकर वर्तमान में सेरोनेगेटिव एआईई के लिए, जहाँ पेशेंट्स के अनियंत्रित रहने का जोखिम काफी अधिक होता है। बायोमार्कर उपचार की प्रभावशीलता का आकलन करने और उचित दवा का चयन करने में भी महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकते हैं।

चित्र 1:बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक्स का वर्गीकरण

एमआरआई ब्रेन - डिफ्यूज सेरिबेलर एट्रोफी
बाएं सेरेब्रल हेमिस्फीयर और दाएं फ्रंटल लोब में एफडीजी का अवशोषण कम पाया गया।
बैकग्राउंड में एफडीजी अपटेक को कम करने के बाद, बाएं पैराइटल क्षेत्र में एफडीजी अपटेक में वृद्धि के कुछ क्षेत्र देखे गए।
दाहिने ब्रेस्ट में एफडीजी का बढ़ा हुआ अवशोषण।

88 वर्षीय श्रीमती एक्स, इमरजेंसी डिपार्टमेंट में आईं, जिनमें तेजी से बढ़ती डिमेंशिया, 4 महीने से अधिक समय से कम शब्दों का इस्तेमाल, और भूख कम होने के कारण महत्वपूर्ण वजन घटाव देखा गया। उनकी ऑटोइम्यून पैनल में एंटी-यो एंटीबॉडी पॉजिटिव पाए गए, जिसके बारे में बताया गया है कि यह ओवेरियन टेराटोमा या ब्रेस्ट कैंसर से जुड़ा होता है। उनके फ्लोरोडियोक्सीग्लूकोज पॉज़िट्रॉन एमिशन टोमोग्राफी (एफडीजी पीईटी) में दाहिने ब्रेस्ट में घातक स्थिति का पता चला।

मोनोसाइक्लिक बीटा-लैक्टम अपनी एंटीबैक्टीरियल गतिविधि के लिए जाने जाते हैं, लेकिन हाल के वर्षों में इन्हें अन्य चिकित्सीय क्षेत्रों में भी महत्वपूर्ण माना गया है। पहला मोनोसाइक्लिक बीटा-लैक्टम, नोकार्डिन ए, 1976 में नोकार्डिया यूनिफॉर्मिस नामक जीवाणु में खोजा गया था।13 2-एज़ेटिडिनोन रिंग और पेनिसिलिन की संरचना क्रमशः चित्र 3 और 4 में दर्शाई गई है।

संदर्भ

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