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सार:
सेरेब्रल एमिलॉइड एंजियोपैथी (CAA) में कोर्टिकल और लेप्टोमेनिंजियल रक्त वाहिकाओं की दीवारों में एमिलॉइड-बीटा का संचय शामिल होता है, जिससे लोबार रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है। CAA के रोगजनन में संभवतः एमिलॉइड-बीटा की निकासी में कमी और प्रियन-जैसी प्रसार शामिल है। एमिलॉइड प्रीकर्सर प्रोटीन, एपोलिपोप्रोटीन ई और अन्य जीनों में विशिष्ट आनुवंशिक विविधताएं भी CAA के जोखिम को प्रभावित करती हैं। नैदानिक अभिव्यक्तियों में लोबार रक्तस्राव, कोर्टिकल सुपरफिशियल सिडेरोसिस, CAA से संबंधित सूजन, एमिलॉइड बीटा से संबंधित एंजाइटिस, सेरेब्रोवास्कुलर घाव और कभी-कभी डिमेंशिया शामिल हैं। एमआरआई CAA से संबंधित रक्तस्राव और माइक्रोब्लीड्स का पता लगाने में सबसे अच्छा है। निश्चित निदान के लिए पैथोलॉजी की आवश्यकता होती है, लेकिन संशोधित बोस्टन मानदंड नैदानिक और न्यूरोइमेजिंग निष्कर्षों के आधार पर संभावित या संभावित CAA के रूप में वर्गीकरण की अनुमति देते हैं। वर्तमान प्रबंधन रक्तचाप नियंत्रण और रक्तस्राव की पुनरावृत्ति को रोकने के लिए सावधानीपूर्वक एंटीथ्रोम्बोटिक उपयोग पर केंद्रित है। प्रायोगिक चिकित्सीय एमिलॉइड उत्पादन, एकत्रीकरण, निकासी, सूजन और न्यूरोप्रोटेक्शन को लक्षित करते हैं, लेकिन नैदानिक प्रभावकारिता अभी भी अनिश्चित है। CAA के रोगजनन पर आगे के शोध और कठोर नैदानिक परीक्षणों की आवश्यकता है ताकि आनुवंशिक आधार को स्पष्ट किया जा सके, नैदानिक सटीकता में सुधार किया जा सके और इस सेरेब्रल छोटी रक्त वाहिका रोग के लिए प्रभावी उपचार विकसित किए जा सकें। CAA के रोगजनन, आनुवंशिकी, नैदानिक विशेषताओं, निदान और चिकित्सीय विधियों को इस अध्ययन में संक्षेप में प्रस्तुत किया गया है। CAA और डिमेंशिया के बीच संबंध, न्यूरोवास्कुलर इकाई की शिथिलता की भूमिका और एमिलॉइड-बीटा संवहनी संचय की शुरुआत, ये सभी महत्वपूर्ण अनसुलझे मुद्दे हैं। CAA तंत्र के बारे में हमारे ज्ञान में सुधार करना और नैदानिक सेटिंग्स में नए विकसित उपचारों को लागू करना इस व्यापक सेरेब्रोवास्कुलर बीमारी के प्रभावों को कम करने के लिए आवश्यक है।
मुख्य शब्द:: सेरेब्रल एमिलॉइड एंजियोपैथी, एमिलॉइड-बीटा, लोबार हेमरेज, न्यूरोइमेजिंग, क्लिनिकल ट्रायल्स
परिचय
सेरेब्रल एमिलॉइड एंजियोपैथी (CAA) एक सेरेब्रोवैस्कुलर डिसऑर्डर है, जिसकी विशेषता मस्तिष्क के छोटे से मध्यम आकार की धमनियों और आर्टेरियोल्स की दीवारों में एमिलॉइड-बीटा (Aβ) पेप्टाइड्स, मुख्य रूप से Aβ40, के जमाव से होती है।1,2 यह वैस्कुलर पैथोलॉजी रक्त वाहिकाओं की कमजोरी को बढ़ाती है और लोबार इंट्रासेरेब्रल हेमरेज (ICH), कॉर्टिकल सुपरफिशियल सिडेरोसिस और संज्ञानात्मक हानि के खतरे को बढ़ाती है।3
सीएए (CAA) की पैथोफिजियोलॉजी बहु-कारणीय होती है और इसमें ब्रेन से एβ पेप्टाइड्स की खराब निकासी और एβ एग्रीगेट्स का "प्रियन-जैसा" प्रसार शामिल होता है।4,5 न्यूरोवैस्कुलर यूनिट, जिसमें न्यूरॉन्स, ग्लियल सेल्स और वैस्कुलर सेल्स शामिल होते हैं, मस्तिष्क में रक्त प्रवाह और ब्लड-ब्रेन बैरियर की अखंडता को बनाए रखने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है। इस यूनिट, विशेष रूप से पेरिसाइट्स, जो केशिकाओं में रक्त प्रवाह को नियंत्रित करते हैं, के कामकाज में गड़बड़ी सीएए के विकास में योगदान करती है।6,7 इसके अतिरिक्त, "प्रियन परिकल्पना" बताती है कि सीएए की प्रगति प्रियन-जैसे तरीके से गलत तरीके से मुड़े हुए एβ एग्रीगेट्स के बीजारोपण और प्रसार के माध्यम से हो सकती है।8,9
एमिलॉइड प्रीकर्सर प्रोटीन (APP), एपोलिपोप्रोटीन ई (APOE), और अन्य जीनों में कुछ खास जेनेटिक बदलावों को सेरेब्रल एमाइलॉइड एंजियोपैथी (CAA) के लिए जोखिम कारक के रूप में पहचाना गया है।10,11 APP जीन में होने वाले बदलाव, जैसे कि डच E693Q म्यूटेशन,
पहले के अध्ययनों से पता चला है कि कुछ मामलों में गंभीर सीएए (Cerebral Amyloid Angiopathy) अल्जाइमर रोग के विशिष्ट न्यूरोपैथोलॉजी के बिना भी हो सकता है।12 एपीओई (APOE) ε4 एलील सीएए के बढ़ते जोखिम और गंभीरता से जुड़ा हुआ है, जबकि ε2 एलील सीएए से संबंधित रक्तस्राव के जोखिम को बढ़ा सकता है।13,14
सीएए के नैदानिक लक्षण विविध होते हैं और इसमें लोबार आईसीएच, कॉर्टिकल सुपरफिशियल साइडरोसिस, सीएए से संबंधित सूजन, एमाइलॉइड बीटा से संबंधित एंजाइटिस, सेरेब्रोवैस्कुलर घाव और कुछ मामलों में, संज्ञानात्मक हानि शामिल हैं।15,16 सीएए का सटीक निदान न्यूरोइमेजिंग तकनीकों, जैसे कि मैग्नेटिक रेजोनेंस इमेजिंग (एमआरआई) पर निर्भर करता है, जो सीएए से संबंधित रक्तस्राव, माइक्रो-ब्लीड्स और सुपरफिशियल साइडरोसिस का पता लगा सकती हैं।17 हालांकि, एक निश्चित निदान के लिए अक्सर मस्तिष्क ऊतक की पैथोलॉजिकल जांच की आवश्यकता होती है।18
सीएए के लिए वर्तमान उपचार रणनीतियाँ सख्त ब्लड प्रेशर नियंत्रण और एंटीथ्रोम्बोटिक और एंटीकोआगुलेंट थेरेपी के जोखिमों और लाभों के सावधानीपूर्वक मूल्यांकन पर केंद्रित हैं, क्योंकि ये दवाएं आईसीएच के जोखिम को बढ़ा सकती हैं।19,20 विभिन्न पहलुओं, जैसे कि एβ उत्पादन, एकत्रीकरण, निकासी, सूजन और न्यूरोप्रोटेक्शन को लक्षित करने वाले प्रायोगिक चिकित्सीय दृष्टिकोणों की जांच की जा रही है।21-23 हालांकि, इन संभावित उपचारों की नैदानिक प्रभावशीलता अभी भी निर्धारित की जानी बाकी है।
निष्कर्षतः, सीएए एक सेरेब्रोवैस्कुलर डिसऑर्डर है, जिसकी विशेषता कॉर्टिकल और लेप्टोमेनिंजियल वाहिकाओं में ए बीटा जमाव है, जिससे लोबार हेमरेज और संज्ञानात्मक हानि का खतरा बढ़ जाता है। सीएए के पैथोफिजियोलॉजी पर आगे शोध, जिसमें न्यूरोवैस्कुलर यूनिट डिसफंक्शन और प्रियन-जैसे प्रसार की भूमिकाएं शामिल हैं, और नए चिकित्सीय रणनीतियों का विकास और मूल्यांकन, इस व्यापक सेरेब्रोवैस्कुलर बीमारी की हमारी समझ और प्रबंधन को बेहतर बनाने के लिए महत्वपूर्ण है।
पैथोफिजियोलॉजी
सीएए में, एएपीपी क्लीवेज उत्पाद रक्त वाहिकाओं की दीवारों में जमा होते हैं, जिनमें मुख्य रूप से एβ40 और एβ42 शामिल हैं।4,5 अल्जाइमर डिमेंशिया के विपरीत, जिसमें एβ42 प्रमुख होता है, सीएए में एβ40 का जमाव होता है।5,6 एβ पहले ट्यूनिका मीडिया और एडवेंटिशिया में जमा होता है, और बाद में यह सभी रक्त वाहिका परतों में फैल जाता है, जिससे चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं का नुकसान होता है और रक्त वाहिका की दीवार में व्यवधान होता है।7
बिगड़ा हुआ ए बीटा क्लीयरेंस, सेरेब्रल एमाइलॉइड एंजियोपैथी (सीएए) के रोगजनन में योगदान करता है।8,9 न्यूरोवैस्कुलर यूनिट, जिसमें न्यूरॉन्स, ग्लिया और वैस्कुलर सेल्स शामिल होते हैं, सेरेब्रल ब्लड फ्लो को नियंत्रित करती है और ब्लड-ब्रेन बैरियर की अखंडता बनाए रखती है।10 एमाइलॉइड ओवरएक्सप्रेशन अध्ययनों से पता चलता है कि सीएए में न्यूरोवैस्कुलर यूनिट में खराबी होती है।11 पेरिसाइट्स ब्लड फ्लो के विनियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, और हाल के प्रमाण बताते हैं कि ए बीटा 40 इन कोशिकाओं पर जहरीले प्रभाव डालता है।12,13
“प्रियन हाइपोथीसिस” का प्रस्ताव है कि सीएए (CAA) की प्रगति प्रियन-जैसी प्रोटीन मिसफोल्डिंग के माध्यम से हो सकती है।14 पशु मॉडल में सीडिंग, एβ पैथोलॉजी के प्रसार और मनुष्यों के बीच सीएए पैथोलॉजी के संचरण के निष्कर्ष इस विचार का समर्थन करते हैं।15-19 हालांकि, एβ स्ट्रेन और कंफर्मेशनल वेरिएशन के संबंध में आगे प्रमाण की आवश्यकता है।20,21
जेनेटिक कारक
एपीपी, एपीओई और अन्य जीनों में भिन्नताएं शुरुआती अवस्था में होने वाले सेरेब्रल एमाइलॉइड एंजियोपैथी (सीएए) और रक्तस्राव से जुड़ी होती हैं।22-24 एपीपी में एβ क्षेत्र में होने वाले उत्परिवर्तन, जैसे कि डच उत्परिवर्तन ई693क्यू, अक्सर गंभीर सीएए का कारण बनते हैं, लेकिन अल्जाइमर के न्यूरोपैथोलॉजी के लक्षण नहीं दिखते हैं।25,26 एβ40 और उत्परिवर्तित एβ42, डच उत्परिवर्तन से जुड़े संवहनी जमाव के महत्वपूर्ण घटक हैं।27 उत्परिवर्तन एβ के जमाव को बढ़ा सकते हैं, इसे हटाने में बाधा डाल सकते हैं, या संवहनी संबंध को बढ़ा सकते हैं।28-31
एपीओई ε4 और ε2 एलील्स भी अनियमित सीएए जोखिम को प्रभावित करते हैं। मेटा-विश्लेषण से पता चलता है कि ε4 का सीएए की गंभीरता से एक खुराक-निर्भर संबंध है।32 ε2 रक्त वाहिका की दीवार को नुकसान पहुंचाकर रक्तस्राव के जोखिम को बढ़ा सकता है।33-35 विभिन्न तंत्र जो एकत्रीकरण, निकासी और रक्त वाहिका की प्रतिक्रिया से संबंधित हैं, संभवतः ε4 और ε2 के योगदान के पीछे हैं।36
नैदानिक लक्षण
सीएए वास्कुलोपैथी के कारण कई तरह के क्लिनिकल सिंड्रोम उत्पन्न होते हैं:37-42
- लोबार हेमरेजमोटर/सेंसरी डेफिसिट, चेतना में बदलाव, दृष्टि हानि, दौरे।
- कोर्टिकल सुपरफिशियल साइडरोसिस:क्षणिक फोकल न्यूरोलॉजिकल एपिसोड
- सीएए से संबंधित सूजन:धीरे-धीरे होने वाली संज्ञानात्मक क्षमता में कमी, सिरदर्द, और शरीर के किसी खास हिस्से में कमजोरी या अन्य लक्षण।
- एमिलॉइड बीटा-रिलेटेड एंजियाइटिस:मानसिक स्थिति में तेजी से गिरावट, दौरे, और अन्य कमज़ोरियाँ।
- माइक्रोब्लीड्स/व्हाइट मैटर लीजन्स:कॉग्निटिव इम्पेयरमेंट, चलने में दिक्कत।
- कॉन्वेक्सिटी सबएराक्नोइड हेमरेज:अचानक न्यूरोलॉजिकल कमज़ोरियाँ, सिरदर्द।
- साइलेंट इन्फ़ार्क्ट्स:डिमेंशिया और स्ट्रोक का खतरा बढ़ गया।
चित्र 1: सेरेब्रल एमिलॉइड एंजियोपैथी में पाए जाने वाले विभिन्न निष्कर्षों को दर्शाया गया है (डॉ. अभिषेक दीक्षित द्वारा हाथ से बनाया गया)।
निदान
एमआरआई, सीएए से जुड़े माइक्रोब्लीड्स और रक्तस्राव का पता लगाने के लिए सबसे प्रभावी इमेजिंग तकनीक है।43 डिजिटल सब्ट्रैक्शन एंजियोग्राफी, प्रभावित छोटी रक्त वाहिकाओं को देखने के लिए उपयोगी नहीं है।44 निश्चित निदान केवल पोस्टमॉर्टम जांच के माध्यम से ही संभव है।45
संशोधित बोस्टन मानदंड, क्लिनिकल डेटा, एमआरआई निष्कर्षों और अन्य कारणों को खारिज करने के आधार पर सीएए को संभावित या संभावित के रूप में वर्गीकृत करते हैं।46 एडिनबर्ग कंप्यूटेड टोमोग्राफी (सीटी)/जेनेटिक मानदंड तब निदान में मदद करते हैं जब एमआरआई उपलब्ध नहीं होता है।47 क्लिनिकल और रेडियोलॉजिकल निष्कर्ष सूजन संबंधी सीएए सिंड्रोम के निदान का समर्थन कर सकते हैं, और कुछ मामलों में सेरेब्रोस्पाइनल द्रव में एंटी-एमिलॉइड बीटा एंटीबॉडी पाए जाते हैं।48
| श्रेणी | मानदंड |
|---|---|
| निश्चित सीएए | 1. पूरी पोस्टमॉर्टम परीक्षा |
| 2. लोबार, कॉर्टिकल या कॉर्टिको-सबकॉर्टिकल हेमरेज | |
| 3. गंभीर सीएए (CAA) जिसमें रक्त वाहिकाओं की बीमारी भी शामिल है। | |
| 4. किसी अन्य डायग्नोस्टिक घाव की अनुपस्थिति। | |
| संभावित सीएए, जिसके समर्थन में पैथोलॉजी रिपोर्ट मौजूद है। | 1. क्लिनिकल डेटा और पैथोलॉजिकल टिश्यू (निकाल दिया गया हेमेटोमा या कॉर्टिकल बायोप्सी)। |
| 2. लोबार, कॉर्टिकल या कॉर्टिको-सबकॉर्टिकल हेमरेज | |
| 3. नमूने में कुछ हद तक सीएए (CAA) पाया गया। | |
| 4. किसी अन्य डायग्नोस्टिक घाव की अनुपस्थिति। | |
| संभावित सीएए | 1. क्लिनिकल डेटा और एमआरआई या सीटी स्कैन। |
| 2. उम्र 55 वर्ष या उससे अधिक। | |
| 3. अचानक होने वाले इंट्रासेरेब्रल हेमरेज की प्रस्तुति। | |
| 4. टी2-वेटेड एमआरआई पर कम से कम 2 स्पष्ट लोबार हेमोरेजिक घावों की उपस्थिति (इंट्रासेरेब्रल हेमोरेज, सेरेब्रल माइक्रोब्लीड्स, या कॉर्टिकल सुपरफिशियल साइडरोसिस या कनवेक्सिटी सबअराक्नोइड हेमोरेज के फोसी) या एक लोबार हेमोरेज के साथ एक व्हाइट मैटर घाव (सेंट्रल सेमिओवले में गंभीर पेरीवास्कुलर स्पेस या मल्टीस्पोर्ट पैटर्न में व्हाइट मैटर हाइपरइंटेंसिटीज) | |
| 5. गहरे रक्तस्रावी घावों की अनुपस्थिति। | |
| 6. रक्तस्राव या कॉर्टिकल सुपरफिशियल साइडरोसिस (सीएसएस) के अन्य कारणों की अनुपस्थिति। | |
| संभावित सीएए | 1. क्लिनिकल डेटा और एमआरआई या सीटी स्कैन। |
| 2. अचानक हुए इंट्रासेरेब्रल हेमरेज के साथ प्रस्तुति। | |
| 3. टी2-वेटेड एमआरआई में एक स्पष्ट लोबार हेमरेज, सेरेब्रल माइक्रोहेमोरेज, सीएसएस के फोसी या कनवेक्सिटी सबएराक्नोइड हेमरेज की उपस्थिति। | |
| 4. उम्र 55 वर्ष या उससे अधिक। | |
| 5. रक्तस्राव या सीएसएस के अन्य कारणों की अनुपस्थिति। | |
| 6. एक व्हाइट मैटर लीजन (सेंट्रल सेमीओवले में गंभीर पेरीवास्कुलर स्पेस या मल्टीस्पोर्ट पैटर्न में व्हाइट मैटर हाइपरइंटेंसिटी)। | |
| 7. गहरे रक्तस्रावी घावों की अनुपस्थिति। | |
| 8. रक्तस्राव के अन्य कारणों की अनुपस्थिति। |
टेबल 1: सीएए के निदान के लिए संशोधित बोस्टन क्राइटेरिया संस्करण 2.0
संक्षिप्त रूप:सीएए: सेरेब्रल एमायलोइड एंजियोपैथी; एमआरआई: मैग्नेटिक रेजोनेंस इमेजिंग; सीटी: कंप्यूटेड टोमोग्राफी; सीएसएस: कॉर्टिकल सुपरफिशियल सिडेरोसिस।
| थेरेपी | तंत्र | ट्रायल का चरण |
|---|---|---|
| सिलोस्टाज़ोल52 | फॉस्फोडिएस्टेरेज 3ए इनहिबिशन, पेरीवैस्कुलर ए बीटा के ड्रेनेज को बढ़ावा देता है। | प्रीक्लिनिकल |
| टैक्सीफोलिन53 | यह ए बीटा (Aβ) के जमाव को रोकता है और एंटीऑक्सीडेंट के रूप में काम करता है। | प्रीक्लिनिकल |
| नेप्रिलिसिन का अप-रेगुलेशन | एबी-डिग्रेडिंग एंजाइम एबी की मात्रा को कम करता है। | प्रीक्लिनिकल |
| रेज इनहिबिशन54 | यह ब्रेन पेरेंकाइमा में ए बीटा (Aβ) के संचय को कम करता है। | प्रीक्लिनिकल |
| एल-नोरवैलाइन | यह ब्लड-ब्रेन बैरियर की पारगम्यता, एमायलोइड एंजियोपैथी और सूजन को कम करता है। | प्रीक्लिनिकल |
| एबी12-28पी पेप्टाइड | यह ए बीटा/एपीओई के बीच होने वाली क्रिया में बाधा डालता है। | प्रीक्लिनिकल |
| सीपीओ-ए बीटा 17-21पी पेप्टाइड | यह ए बीटा/एपीओई के बीच की क्रिया में बाधा डालता है। | प्रीक्लिनिकल |
| एंटी-एपीओई एंटीबॉडी55 | एबी संचय को नियंत्रित करता है। | प्रीक्लिनिकल |
| कॉम्प्लिमेंट सिस्टम टारगेटिंग | यह पुरानी सूजन की प्रतिक्रिया को कम करता है। | प्रीक्लिनिकल |
| एंडोथेलियल नाइट्रिक ऑक्साइड | यह एएपीपी की एमाइलॉइडोजेनिक प्रक्रिया को रोकता है। | प्रीक्लिनिकल |
| एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स56 | यह ए बीटा (Aβ) में कमी, न्यूरोप्रोटेक्शन और न्यूरोजेनेसिस को प्रेरित करता है। | प्रीक्लिनिकल |
| टाऊ लेवल मॉड्यूलेशन57 | यह सीएए से जुड़े न्यूरोडीजेनरेशन को रोकने में मदद करता है। | प्रीक्लिनिकल |
| बीएसीई1 इनहिबिटर58, 59 | यह ए बीटा के उत्पादन को कम करता है। | प्रीक्लिनिकल |
चित्र 2: ए) मैग्नेटिक रेजोनेंस इमेजिंग (एमआरआई) में ससेप्टिबिलिटी वेटेड इमेजिंग (एसडब्ल्यूआई) कई क्षेत्रों में ब्लोमिंग दिखाती है, जो माइक्रोहेमोरेज का संकेत देती है। बी) कंप्यूटेड टोमोग्राफी (सीटी) स्कैन लोबार हेमोरेज का संकेत देता है (चित्रों का श्रेय डॉ. मन मोहन मेहंदिरत्ता)।
ट्रीटमेंट
वर्तमान में, प्रबंधन का मुख्य ध्यान ब्लड प्रेशर को नियंत्रित करने और सावधानीपूर्वक एंटीथ्रोम्बोटिक दवाओं का उपयोग करने पर है, ताकि घटनाओं और बार-बार होने वाले रक्तस्राव को रोका जा सके (टेबल 1)। प्रायोगिक चिकित्सीय उपचार ए बीटा उत्पादन, एकत्रीकरण, निष्कासन, सूजन और न्यूरोप्रोटेक्शन को लक्षित करते हैं (टेबल 2)। हालांकि, नैदानिक प्रभावशीलता अभी भी निर्धारित की जानी बाकी है। सेरेब्रल एमाइलॉइड एंजियोपैथी (सीएए) के वर्तमान प्रबंधन में सख्त ब्लड प्रेशर नियंत्रण और एंटीथ्रोम्बोटिक और एंटीकोआगुलेंट थेरेपी के जोखिमों और लाभों का सावधानीपूर्वक मूल्यांकन शामिल है।48,49 65 mmHg से ऊपर औसत ब्लड प्रेशर बनाए रखने की सलाह दी जाती है ताकि नई और बार-बार होने वाली इंट्राक्रैनियल हेमरेज (आईसीएच) को रोका जा सके।48 हालांकि, एंटीथ्रोम्बोटिक और एंटीकोआगुलेंट एजेंटों का उपयोग करते समय जोखिमों और लाभों का सावधानीपूर्वक मूल्यांकन करना आवश्यक है, क्योंकि ये उपचार सीएए पेशेंट्स में आईसीएच के जोखिम को बढ़ा सकते हैं।49
मानक प्रबंधन रणनीतियों के अलावा, सीएए (CAA) के विभिन्न पहलुओं को लक्षित करने वाले कई प्रायोगिक चिकित्सीय दृष्टिकोणों की जांच की जा रही है। ऐसा ही एक एजेंट पोनेज़ुमाब (PF-04360365) है, जो एक एंटी-एबी40 (anti-Aβ40) सेलेक्टिव एंटीबॉडी है, जिसे एबी (Aβ) के एकत्रीकरण और जमाव को रोकने या उलटने के लिए विकसित किया गया है।50 एक अन्य उम्मीदवार, एनसी-758 (सेरेब्रिल), एक एंटी-एबी (anti-Aβ) एजेंट है, जिसका मूल्यांकन संभावित या संभावित सीएए (CAA) से संबंधित लोबार रक्तस्राव के इलाज के लिए किया जा रहा है।51
अन्य प्रायोगिक उपचारों का उद्देश्य सीएए में शामिल विभिन्न मार्गों को विनियमित करना है, जैसे कि एβ क्लीयरेंस, सूजन और न्यूरोवैस्कुलर यूनिट की शिथिलता। उदाहरण के लिए, सिलोस्टाज़ोल, एक फॉस्फोडिएस्टेरेज 3ए इनहिबिटर, ने प्रीक्लिनिकल अध्ययनों में पेरीवैस्कुलर एβ ड्रेनेज को बढ़ावा देने में आशाजनक परिणाम दिखाए हैं।52 टैक्सिफोलिन, एक एंटीऑक्सीडेंट यौगिक, को प्रीक्लिनिकल मॉडल में एβ एकत्रीकरण को रोकने के लिए पाया गया है।53 इसके अतिरिक्त, उन्नत ग्लाइकेशन एंड प्रोडक्ट्स (आरएजीई) के लिए रिसेप्टर को लक्षित करने से मस्तिष्क पेरेंकाइमा में एβ संचय को कम करने के लिए दिखाया गया है,54 जबकि एपीओई एंटीबॉडी में एβ संचय को विनियमित करने की क्षमता है।55
रेनिन-एंजियोटेंसिन सिस्टम को लक्षित करने वाली थेरेपी, जैसे एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स, ने प्रीक्लिनिकल अध्ययनों में ए बीटा (Aβ) में कमी, न्यूरोप्रोटेक्शन और न्यूरोजेनेसिस का प्रदर्शन किया है।56 टाऊ के स्तर को नियंत्रित करने की भी जांच की गई है ताकि सीएए (CAA) से जुड़े न्यूरोडीजेनरेशन को रोका जा सके।57 अंत में, बीटा-सीक्रेटेज 1 (बीएसीई1) के अवरोध, जो ए बीटा (Aβ) उत्पादन में शामिल एक एंजाइम है, ने प्रीक्लिनिकल मॉडल में ए बीटा (Aβ) के स्तर को कम करने में आशाजनक परिणाम दिखाए हैं।58,59
हालांकि ये प्रायोगिक दृष्टिकोण आशाजनक हैं, लेकिन इनकी प्रभावशीलता और CAA के इलाज में सुरक्षा का निर्धारण करने के लिए आगे और अधिक कठोर क्लिनिकल ट्रायल आवश्यक हैं। CAA के पैथोफिजियोलॉजी पर निरंतर शोध और नए चिकित्सीय रणनीतियों का विकास इस व्यापक सेरेब्रोवैस्कुलर बीमारी के प्रबंधन और परिणामों को बेहतर बनाने के लिए महत्वपूर्ण है।
| मैनेजमेंट/ट्रीटमेंट | विवरण | स्टेज/परिणाम |
|---|---|---|
| ब्लड प्रेशर कंट्रोल48 | हाई ब्लड प्रेशर को नियंत्रित रखना ज़रूरी है ताकि अचानक होने वाली और बार-बार होने वाली आईसीएच (इंट्रासेरेब्रल हेमरेज) से बचा जा सके। 65 mmHg से अधिक का मतलब। |
मानक प्रक्रिया |
| एंटीथ्रोम्बोटिक्स/एंटीकोएगुलेंट्स49 | एंटीथ्रोम्बोटिक्स और एंटीकोआगुलेंट्स के जोखिमों और फायदों का सावधानीपूर्वक मूल्यांकन और तुलना करना। | मानक प्रक्रिया |
| पोनेज़ुमाब (PF-04360365)50 | एंटी-एबी40 सेलेक्टिव एंटीबॉडी को एबी एकत्रीकरण और जमाव को रोकने या उलटने के लिए विकसित किया गया है। | फ़ेज़ 2 क्लिनिकल ट्रायल पूरा हो गया। |
| एनसी-758 (सेरेब्रिल)51 | एंटी-एबी एजेंट उन पेशेंट्स के इलाज के लिए, जिन्हें संभावित या संभावित सीएए से संबंधित लोबार हेमरेज है। | फ़ेज़ 2 क्लिनिकल ट्रायल पूरा हो गया। |
टेबल 2: सीएए के लिए वर्तमान प्रबंधन और संभावित ट्रीटमेंट।48-51
संक्षिप्त रूप:आईसीएच: इंट्रासेरेब्रल हेमरेज; एβ: एमिलॉइड बीटा; सीएए: सेरेब्रल एमिलॉइड एंजियोपैथी।
टेबल 3: सेरेब्रल एमिलॉइड एंजियोपैथी (सीएए) के लिए प्रायोगिक चिकित्सीय दृष्टिकोण।52-59
संक्षिप्त रूप:Aβ: एमिलॉइड-बीटा; RAGE: रिसेप्टर फॉर एडवांस्ड ग्लाइकेशन एंड प्रोडक्ट्स; BBB: ब्लड-ब्रेन बैरियर; APOE: एपोलिपोप्रोटीन ई; APP: एमिलॉइड प्रीकर्सर प्रोटीन; CAA: सेरेब्रल एमिलॉइड एंजियोपैथी; BACE1: बीटा-सीक्रेटेज़ 1.
कृपया ध्यान दें कि इस तालिका में दी गई जानकारी प्रीक्लिनिकल रिसर्च पर आधारित है और यह प्रायोगिक उपचारों की पूरी सूची का प्रतिनिधित्व नहीं कर सकती है। सीएए के इलाज में इन तरीकों की प्रभावशीलता और सुरक्षा निर्धारित करने के लिए आगे के अध्ययन की आवश्यकता है।
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