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सार:
कई तरह की दवाएं उपलब्ध होने के बावजूद, अनियंत्रित हाई ब्लड प्रेशर (HT) एक चुनौती बना हुआ है और यह हृदय संबंधी (CV) बीमारियों और मृत्यु दर में महत्वपूर्ण योगदान देता है। ज्यादातर मामलों में, इसका कारण अपर्याप्त खुराक, दवा के दुष्प्रभाव, दवा का पालन न करना या जीवनशैली में बदलाव न करना होता है। हालांकि, ऐसे कई पेशेंट्स हैं जिनके लिए, सभी उपायों के बावजूद, ब्लड प्रेशर (BP) उच्च बना रहता है। रीनल डेनेर्वेशन जैसी नई तकनीकों की वकालत की गई है, लेकिन विभिन्न परीक्षणों से परस्पर विरोधी परिणाम मिले हैं। कई नई दवाएं उपलब्ध हो गई हैं या वे विभिन्न चरणों में क्लिनिकल परीक्षणों में हैं। सैक्यूबिट्रिल/वाल्सार्टन (s/v), जो हार्ट फेलियर (HF) के लिए एक अच्छी तरह से स्थापित दवा है, एक शक्तिशाली एंटीहाइपरटेंसिव एजेंट साबित हुई है और कुछ देशों में इसे इस उद्देश्य के लिए अनुमोदित किया गया है। अन्य उभरती हुई दवाओं में, एल्डोस्टेरोन सिंथेस इनहिबिटर (ASIs) आशाजनक प्रतीत होते हैं, लेकिन क्लिनिकल उपयोग के लिए उनकी सिफारिश करने से पहले अधिक डेटा की आवश्यकता है।
मुख्य शब्द:हाई ब्लड प्रेशर (HT), एंटीहाइपरटेंसिव ड्रग्स, एल्डोस्टेरोन सिंथेस इनहिबिटर्स।
परिचय
हाई ब्लड प्रेशर (HT) सबसे आम कार्डियोवैस्कुलर (CV) बीमारी है और यह रुग्णता और मृत्यु दर में महत्वपूर्ण योगदान देता है। विभिन्न देशों में इसकी व्यापकता के अनुमान अलग-अलग हैं, लेकिन यह माना जाता है कि मध्यम- और निम्न-आय वाले देशों में इसकी दर अधिक है। 2020-21 में 1,691,036 लोगों के बीच किए गए पांचवें राष्ट्रीय परिवार स्वास्थ्य सर्वेक्षण में पाया गया कि 28.1% लोगों को हाई ब्लड प्रेशर था, जिनमें से केवल 36.9% का निदान किया गया था।1 इनमें से, 44.7% लोग ट्रीटमेंट ले रहे थे, और उनमें से केवल 52.5% लोगों का ब्लड प्रेशर (BP) 140/90 mmHg से कम था।
कई पेशेंट्स में, दो या तीन दवाओं के संयोजन का उपयोग करने से दवा लेने में बेहतर अनुपालन हो सकता है। हालिया दिशानिर्देशों में रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन सिस्टम (RAAS) इनहिबिटर के साथ कैल्शियम चैनल ब्लॉकर के साथ ट्रीटमेंट शुरू करने की सिफारिश की गई है, और यदि ब्लड प्रेशर (बीपी) अभी भी अधिक रहता है तो थायाजाइड मूत्रवर्धक दवा को जोड़ा जा सकता है। यदि हाई ब्लड प्रेशर (एचटी) नियंत्रित नहीं रहता है, तो मिनरलोकॉर्टिकॉइड रिसेप्टर एंटागोनिस्ट (एमआरए) और अन्य दवाएं, जैसे बीटा ब्लॉकर्स, अल्फा ब्लॉकर्स, लूप मूत्रवर्धक और क्लोनिडीन को शामिल करते हुए, अतिरिक्त दवाएं आवश्यक हो सकती हैं। रीनल डेनेर्वेशन एक और रणनीति है जिसका परिणाम मिश्रित रहा है, लेकिन इसे वास्तव में अनियंत्रित हाई ब्लड प्रेशर (आरएचटी) वाले पेशेंट्स में विचार किया जा सकता है।
विभिन्न निवारक और उपचार रणनीतियाँ उपलब्ध हैं; हालाँकि, अनियंत्रित हाई ब्लड प्रेशर के गंभीर परिणामों के बारे में आबादी और चिकित्सा समुदाय में जागरूकता की महत्वपूर्ण कमी बनी हुई है। यदि उपलब्ध रणनीतियों को सावधानीपूर्वक लागू किया जाता है, तब भी ऐसे कई पेशेंट्स होते हैं जिनका ब्लड प्रेशर अनियंत्रित रहता है, और ऐसे नए उपचार विकसित करने की आवश्यकता है जो इन पेशेंट्स की मदद कर सकें। इसलिए, चिकित्सा के अन्य सभी क्षेत्रों की तरह, नए, अधिक प्रभावी और सुरक्षित उपचारों की खोज जारी है।
कई नई दवाएं अब उपलब्ध हैं या वास्तविक आरएचटी (RHT) के इलाज के लिए उनका परीक्षण किया जा रहा है। यह समीक्षा निम्नलिखित उभरती रणनीतियों पर केंद्रित है, जो विभिन्न तरीकों से काम करती हैं।
- हार्ट फेलियर (एचएफ) की दवा का नया उपयोग: एंजियोटेंसिन रिसेप्टर नेप्रिलिसिन इनहिबिटर (एआरएनआई)।
- एल्डोस्टेरोन सिंथेस इनहिबिटर (एएसआई): बैक्सड्रोस्टेट
- मेसेंजर राइबोन्यूक्लिक एसिड (एमआरएनए) इंटरफेरेंस ड्रग: ज़िलबेसिरन
- एमिनोपेप्टिडेज़ ए (एपीए) का इनहिबिटर: फिरीबास्टेट
- एंडोथेलिन एंटागोनिस्ट: एप्रोसाइटेंटन
- टीके
एंजियोटेंसिन रिसेप्टर-नेप्रिलाइसिन इनहिबिटर (ARNI)
एआरएनआई अब हार्ट फेलियर (एचएफ) के ट्रीटमेंट के लिए एक अच्छी तरह से स्थापित दवा है, लेकिन इसे मूल रूप से हाई ब्लड प्रेशर (एचटी) के ट्रीटमेंट के रूप में विकसित किया गया था। यह आश्चर्यजनक नहीं है, क्योंकि इसमें शक्तिशाली वैसोडिलेटर क्रिया और अन्य तंत्र हैं जिनके द्वारा यह ब्लड प्रेशर को कम करता है। वास्तव में, इसकी प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने वाला पहला ट्रायल, जो हाई ब्लड प्रेशर के प्रबंधन में किया गया था, वह उस महत्वपूर्ण पैराडिगम ट्रायल से बहुत पहले प्रकाशित किया गया था, जो कम इजेक्शन फ्रैक्शन (एचएफआरईएफ) वाले हार्ट फेलियर के लिए किया गया था। 2010 में, 1215 पेशेंट्स को भर्ती किया गया और 8 सप्ताह की ट्रीटमेंट अवधि में, सैक्यूबिट्रिल/वाल्सार्टन (एस/वी) के साथ वाल्सार्टन की तुलना में ब्लड प्रेशर में अधिक कमी देखी गई (चित्र 1)। हालांकि, उस समय इसे एंटीहाइपरटेंसिव एजेंट के रूप में आगे नहीं बढ़ाया गया।
चित्र 1:एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर और नेप्रिलिसिन के एक नए, दोहरी क्रिया वाले इनहिबिटर, एलसीजेड-696 के साथ ब्लड-प्रेशर में कमी: एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित, सक्रिय तुलनात्मक अध्ययन। लुइस मिगुएल रुइलोपे, आंद्रेज दुकात, इव्स लाकौरसियर, जियानजियान गोंग, मार्टिन पी लेफकोविट्ज़। द लैंसेट। 2010;375(9722):1255-1266.
पैरामीटर3 पहला रैंडमाइज्ड ट्रायल था जिसमें सिल्वासाटन/वालसार्टन की तुलना एंजियोटेंसिन-रिसेप्टर ब्लॉकर (एआरबी), ओल्मेसार्टन से केंद्रीय महाधमनी के दबाव और बुजुर्ग पेशेंट्स में हीमोडायनामिक्स पर की गई। इसमें पाया गया कि सिल्वासाटन/वालसार्टन, पारंपरिक एआरबी की तुलना में ब्राचियल और केंद्रीय महाधमनी सिस्टोलिक पल्स प्रेशर को कम करने में काफी अधिक प्रभावी था (चित्र 2)।
PARAGON-HF4 ट्रायल के पोस्ट-हॉक विश्लेषण में, स्पष्ट आरएचटी वाले पेशेंट्स में एस/वी के प्रभाव की तुलना वाल्सार्टन से की गई। विश्लेषण किए गए 731 पेशेंट्स में, सप्ताह 4 और सप्ताह 16 दोनों में वाल्सार्टन की तुलना में एस/वी के साथ बीपी में अधिक कमी देखी गई। यह अंतर एमआरए-प्रतिरोधी एचटी में अधिक स्पष्ट था। सैक्यूबिट्रिल/वाल्सार्टन को एआरबी की तुलना में धमनी की कठोरता को कम करने में भी प्रभावी पाया गया है, जो आरएचटी में महत्वपूर्ण हो सकता है।
हाई ब्लड प्रेशर वाले पेशेंट्स में रात के समय ब्लड प्रेशर में गिरावट की कमी एक महत्वपूर्ण जोखिम कारक है। जापान में काज़ुओमी कारियो द्वारा किए गए 632 पेशेंट्स के एक अध्ययन में,5 एम्बुलेटरी ब्लड प्रेशर मॉनिटरिंग (एबीपीएम) का उपयोग बेसलाइन और फॉलोअप पर एस/वी बनाम ओल्मेसार्टन के प्रभाव की तुलना करने के लिए किया गया था। अध्ययन में पाया गया कि 24 घंटे के दौरान दिन और रात के एम्बुलेटरी सिस्टोलिक ब्लड प्रेशर (एसबीपी) और डायस्टोलिक ब्लड प्रेशर (डीबीपी) में परिवर्तन ओल्मेसार्टन की तुलना में एस/वी के साथ अधिक महत्वपूर्ण थे। यह प्रभाव नॉन-डिपरों में, डिपरों की तुलना में और भी अधिक स्पष्ट था। ऐसा प्रभाव भविष्य में होने वाली कार्डियोवैस्कुलर घटनाओं को रोकने में उपयोगी होने की संभावना है। यह दवा पहले से ही जापान और चीन में हाई ब्लड प्रेशर के इलाज में स्वीकृत है और अन्य देशों में भी स्वीकृत होने की संभावना है।
चित्र 2:सिस्टोलिक हाई ब्लड प्रेशर वाले बुजुर्गों में सैकुबिट्रिल वाल्सार्टन का केंद्रीय हीमोडायनामिक्स पर ओल्मेसार्टन की तुलना में क्या प्रभाव पड़ता है। ब्रायन विलियम्स, जॉन आर. कॉकरॉफ्ट, काज़ुओमी कारियो, और अन्य। हाइपरटेंशन। 2017;69(3):411-420.
एल्डोस्टेरोन सिंथेज़ इनहिबिटर्स (एएसआई)
एल्डोस्टेरोन, आरएएएस (RAAS) का एक महत्वपूर्ण घटक है। यह एड्रेनल कॉर्टेक्स के ज़ोना ग्लोमेरुलोसा में उत्पन्न होता है। यह तरल पदार्थ और इलेक्ट्रोलाइट संतुलन में शामिल होता है और किडनी में डिस्टल कॉन्वोल्यूटेड ट्यूब्यूल्स में सोडियम और पानी के अवशोषण को बढ़ाता है। यह वैसोकॉन्स्ट्रिक्शन और फाइब्रोसिस को भी बढ़ाता है, जो सभी हाई ब्लड प्रेशर में योगदान करते हैं। 18-ओएच कोर्टिकोस्टेरोन से एल्डोस्टेरोन तक के सिंथेटिक मार्ग के लिए जिम्मेदार दर-सीमित एंजाइम एल्डोस्टेरोन सिंथेस है। हाल ही में, एएसआई (ASI) के अवरोध को एल्डोस्टेरोन-निर्भर हाई ब्लड प्रेशर को नियंत्रित करने के लिए एक रणनीति के रूप में प्रस्तावित किया गया है। इस मार्ग को लक्षित करते हुए कई परीक्षण किए गए हैं।
एल्डोस्टेरोन सिंथेज़ के चयनात्मक अवरोध को करना मुश्किल है क्योंकि इसकी 93% अनुक्रम समानता एक अन्य एंजाइम के साथ है जो कोर्टिसोल संश्लेषण को उत्प्रेरित करता है।6 इस श्रेणी की दवाओं में वर्तमान ध्यान बैक्सड्रोस्टेट पर केंद्रित है, जो पिछले एएसआई एजेंटों की तुलना में कोर्टिसोल के स्तर को प्रभावित किए बिना एल्डोस्टेरोन संश्लेषण को रोकने के लिए उच्च चयनात्मकता दिखाता है।7 बैक्सड्रोस्टेट एंजाइम के सक्रिय स्थल से जुड़ता है, जिससे यह कोर्टिकोस्टेरोन को एल्डोस्टेरोन में बदलने की प्रक्रिया को उत्प्रेरित करने से रोकता है, जिससे एल्डोस्टेरोन का स्तर कम होता है और आरएएएस गतिविधि कम होती है। चरण 1 के अध्ययनों में, बैक्सड्रोस्टेट ने कोर्टिसोल संश्लेषण की तुलना में एल्डोस्टेरोन सिंथेज़ अवरोध के लिए उच्च चयनात्मकता (100:1) प्रदर्शित की और कोर्टिसोल के स्तर को प्रभावित किए बिना प्लाज्मा एल्डोस्टेरोन के स्तर को कम किया।
ब्रिघटन एक मल्टीसेंटर, रैंडमाइज्ड, प्लेसीबो-नियंत्रित डोज़-फाइंडिंग ट्रायल था। इसमें अनियंत्रित हाई ब्लड प्रेशर वाले 275 पेशेंट्स को शामिल किया गया था, जो अधिकतम सहनशील खुराक पर 3 या अधिक एंटीहाइपरटेंसिव दवाएं ले रहे थे, जिसमें एक मूत्रवर्धक भी शामिल था। 0.5 मिलीग्राम, 1 मिलीग्राम और 2 मिलीग्राम की तीन खुराकें जांची गईं। 12 सप्ताह के बाद, डेटा और सेफ्टी मॉनिटरिंग बोर्ड (डीएसएमबी) द्वारा अत्यधिक श्रेष्ठता के कारण ट्रायल को रोक दिया गया। 2 मिलीग्राम और 1 मिलीग्राम की खुराक से ब्लड प्रेशर में महत्वपूर्ण कमी आई। इसके साथ ही एल्डोस्टेरोन के स्तर में कमी और रेनिन गतिविधि में वृद्धि देखी गई।
महत्वपूर्ण बात यह है कि सीरम कोर्टिसोल के स्तर में कोई बदलाव नहीं आया, जिससे यह पता चलता है कि एल्डोस्टेरोन के उत्पादन को चुनिंदा रूप से रोका गया है। वर्तमान में, एक नया, बड़ा ट्रायल, बैक्स-एचटी9 चल रहा है, जिसमें 2 दवाओं से अनियंत्रित हाई ब्लड प्रेशर या 3 या अधिक दवाओं से रेजिस्टेंट हाई ब्लड प्रेशर वाले पेशेंट्स को शामिल किया जा रहा है, जिनमें से एक दवा दोनों समूहों में मूत्रवर्धक (डाययूरेटिक) होनी चाहिए। इसके परिणाम 2025 में आने की संभावना है।
एंडोथेलिन ए/एंडोथेलिन बी रिसेप्टर एंटागोनिस्ट (ईटीए, ईटीबी)
एंडोथेलिन-1 एक वैसोकंस्ट्रिक्टर पेप्टाइड है जो कई ऊतकों में उत्पन्न होता है, खासकर रक्त वाहिकाओं की एंडोथेलियम में। चिकनी मांसपेशियों में रिसेप्टर्स पर इसका प्रभाव वैसोकंस्ट्रिक्शन का कारण बनता है, और एंडोथेलियल रिसेप्टर्स पर, यह वैसोडिलेशन की ओर ले जाता है।10 एंडोथेलिन-1 (ईटी-1) का उत्पादन एचटी और एंडोथेलियल डिसफंक्शन में बढ़ जाता है। इस मार्ग को अवरुद्ध करना एचटी के उपचार के लिए एक और दृष्टिकोण रहा है। बोसेंटन और डारुसेंटन के साथ किए गए अध्ययनों ने परस्पर विरोधी परिणाम दिखाए हैं। एंडोथेलिन रिसेप्टर एंटागोनिस्ट (ईआरए) कम रेनिन स्थितियों में अधिक प्रभावी प्रतीत होते हैं।11 एप्रोसाइटेंटन एक ड्यूल एंडोथेलियल ए और बी रिसेप्टर ब्लॉकर है। 2022 में रिपोर्ट की गई एक यादृच्छिक डबल-ब्लाइंड प्लेसीबो-नियंत्रित परीक्षण, प्रेसिजन, में आरएचटी वाले 730 पेशेंट्स शामिल थे, जिन्हें या तो 12.5 मिलीग्राम या 25 मिलीग्राम एप्रोसाइटेंटन या प्लेसीबो प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक रूप से चुना गया था।12 4 सप्ताह में, दोनों खुराकों के परिणामस्वरूप मामूली एसबीपी और डीबीपी में कमी आई: 12.5 मिलीग्राम के साथ -3.8/-3.9 मिमीएचजी और 25 मिलीग्राम के साथ -3.7/4.5 मिमीएचजी। हालांकि, एप्रोसाइटेंटन के परिणामस्वरूप कुछ पेशेंट्स में तरल पदार्थ का प्रतिधारण हुआ, जो एचएफ या गुर्दे की बीमारियों वाले पेशेंट्स में चिंता का विषय हो सकता है। इस वर्ग की दवाओं की भूमिका पर आगे की जांच जारी है।
नॉन-स्टेरॉइडल एमआरए
स्पाइरोनोलेक्टोन और एप्लेरेनोन दोनों ही ब्लड प्रेशर को कम करने में प्रभावी हैं, क्योंकि ये एल्डोस्टेरोन को उसके रिसेप्टर्स से जुड़ने से रोकते हैं, जो कि किडनी सहित कई ऊतकों में मौजूद होते हैं। हालांकि, हाइपरकलेमिया और क्रोनिक किडनी डिजीज (सीकेडी) की स्थिति में इनका उपयोग सीमित है। स्पाइरोनोलेक्टोन के कुछ साइड इफेक्ट भी हैं, जैसे कि गाइनेकोमास्टिया और यौन विकार। फाइनरेनन, एक नॉन-स्टेरायडल एमआरए, में स्पाइरोनोलेक्टोन की तुलना में अधिक एंटी-इंफ्लेमेटरी और एंटी-फाइब्रोटिक गुण पाए गए हैं। यह उन पेशेंट्स में किडनी की सुरक्षा प्रदान करने में प्रभावी पाया गया है, जिनमें एल्ब्यूमिनुरिया की मात्रा अधिक है और सीकेडी की स्थिति गंभीर है, जैसा कि डायबिटिक किडनी डिजीज (डीकेडी) वाले पेशेंट्स में किए गए एफआईडीईएलआईओ-सीकेडी ट्रायल में देखा गया था।13 इन परिणामों को एफआईगारो-डीकेडी ट्रायल द्वारा और अधिक समर्थन मिला, जिसमें टाइप-2 डायबिटीज़ और गंभीर सीकेडी वाले, या मध्यम एल्ब्यूमिनुरिया या गंभीर रूप से बढ़े हुए एल्ब्यूमिनुरिया के साथ हल्के सीकेडी वाले पेशेंट्स को शामिल किया गया था।14 इन दोनों ट्रायल्स के एक संयुक्त पोस्ट-हॉक विश्लेषण में, आरएचटी और 25-45 मिली/मिन/1.73एम2 की ग्लोमेरुलर फिल्ट्रेशन रेट (जीएफआर) और 4.3 से 5.1 के बीच बेसलाइन पोटेशियम (के) वाले पेशेंट्स में, फाइनरेनन के साथ -7.1 मिमीएचजी और प्लेसीबो के साथ -1.3 मिमीएचजी की एसबीपी में कमी देखी गई (पी<0.0001)।15 इस दवा का एक अतिरिक्त लाभ यह है कि इसमें स्टेरॉयड के प्रतिकूल प्रभाव नहीं होते हैं और हाइपरकलेमिया की संभावना भी कम होती है।
फिनेरेनन किडनी और हार्ट में सूजन पैदा करने वाले तत्वों और फाइब्रोसिस को कम करके, रेनल हार्ट ट्रांसप्लांट (RHT) के प्रबंधन में मदद कर सकता है। हाल ही में, फाइन-आर्ट्स ट्रायल नामक एक बड़े अध्ययन के नतीजे प्रकाशित किए गए, जिसमें हार्ट फेलियर (HF) वाले पेशेंट्स में फिनेरेनन की भूमिका का पता लगाया गया, जिनमें इजेक्शन फ्रैक्शन (HFpEF) सामान्य था।16 इस ट्रायल में, हार्ट फेलियर (HHF) के लिए अस्पताल में भर्ती होने और मृत्यु दर को कम करने के संयुक्त प्राथमिक लक्ष्य को महत्वपूर्ण p वैल्यू (<0.006) के साथ हासिल किया गया। यह लाभ मुख्य रूप से HHF में कमी के कारण था, साथ ही मृत्यु दर में मामूली कमी भी देखी गई। यह देखते हुए कि हाई ब्लड प्रेशर (HT) HFpEF में एक महत्वपूर्ण कारक है, HT वाले पेशेंट्स में फिनेरेनन का उपयोग आशाजनक लगता है।
ज़िलबेसिरन
एंजियोटेंसिनोजेन मुख्य रूप से लिवर द्वारा संश्लेषित किया जाता है और यह सभी एंजियोटेंसिन पेप्टाइड्स का एकमात्र अग्रदूत है। इसके उत्पादन में हस्तक्षेप करना आरएएएस के लिए एक और दृष्टिकोण है और यह एंजियोटेंसिन-परिवर्तित करने वाले एंजाइम अवरोध या एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकेज से जुड़े क्षतिपूर्ति एंजियोटेंसिन सक्रियण को सीमित कर सकता है। एचटी के लिए विकसित की जा रही नई दवाओं में से एक ज़िलबेसिरन है। यह एक जांचात्मक आरएनए हस्तक्षेप चिकित्सीय एजेंट (siRNA) है जो हेपेटिक एसियालोग्लाइकोप्रोटीन रिसेप्टर से उच्च समानता के साथ जुड़ता है, जिसके परिणामस्वरूप हेपेटिक एंजियोटेंसिनोजेन मैसेंजर आरएनए (mRNA) के स्तर में विशिष्ट कमी आती है, जिससे एंजियोटेंसिनोजेन का उत्पादन कम होता है।17 इसके अलावा, हेपेटोसाइट-लक्षित वितरण के साथ, हेपेटिक एंजियोटेंसिनोजेन के अतिरिक्त प्रभाव को संरक्षित किया जा सकता है, जिससे किडनी और अन्य ऊतकों में ऑफ-टारगेट प्रभाव सीमित होते हैं।18 अपनी अनूठी क्रियाविधि के माध्यम से, यह एंजियोटेंसिन को 6 महीने तक कम करता है, जिसके परिणामस्वरूप प्रति वर्ष 2-3 इंजेक्शन के साथ प्रभावी बीपी नियंत्रण होता है। चरण 1 के एक अध्ययन, कार्डिया-1 में, जिसमें एचटी वाले पेशेंट्स शामिल थे, ज़िलबेसिरन की एकल सबक्यूटेनियस खुराक के बाद सीरम एंजियोटेंसिनोजेन के स्तर और बीपी में खुराक-संबंधी कमी देखी गई, जो 24 सप्ताह तक बनी रही।19 कार्डिया-2 अध्ययन अप्रैल 2024 में प्रस्तुत किया गया था, जिसमें ज़िलबेसिरन का परीक्षण अपर्याप्त रूप से नियंत्रित एचटी में मानक चिकित्सा देखभाल के साथ किया गया था। इसमें 672 ऐसे पेशेंट्स को शामिल किया गया था जिनमें पहले से ही एंटीहाइपरटेंसिव दवाएं लेने के बावजूद बीपी बढ़ा हुआ था। ज़िलबेसिरन के परिणामस्वरूप प्लेसीबो की तुलना में उनके 24 घंटे के एम्बुलेटरी एसबीपी में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अतिरिक्त कमी आई। इंडैपामाइड की तुलना में बीपी में 12 मिमीएचजी, एमलोडिपिन 9.7 मिमीएचजी और ओल्मेसार्टन 4 मिमीएचजी की वृद्धि हुई कमी देखी गई। इंडैपामाइड और एमलोडिपिन समूहों में 6 महीने तक अंतर बना रहा। ज़िलबेसिरन को इनमें से किसी भी दवा के साथ जोड़ने से के, बीपी या तीव्र किडनी की चोट (एकेआई) के संबंध में कोई नई गंभीर सुरक्षा संबंधी चिंताएं नहीं हुईं। कार्डिया-3 एक नया चल रहा अध्ययन है जो उच्च सीवी जोखिम या उन्नत सीकेडी वाले उन पेशेंट्स में ज़िलेबेसिरन की प्रभावकारिता और सुरक्षा का परीक्षण करेगा, जिनमें 2-4 एंटी-एचटी दवाओं से अनियंत्रित उच्च रक्तचाप है।
फिरिबास्टेट
अन्य दवाओं के विपरीत जो सिस्टेमिक आरएएएस को लक्षित करती हैं, यह दवा एक एमिनोपेप्टिडेज़ इनहिबिटर है जो मस्तिष्क में एंजियोटेंसिन-II को एंजियोटेंसिन III में बदलने की प्रक्रिया को धीमा करके केंद्रीय रूप से काम करती है।20 मस्तिष्क में एंजियोटेंसिन III के स्तर में कमी से बीपी कम होता है। फ़ाइरिबास्टेट का एक चरण 3 परीक्षण किया गया, जो मस्तिष्क में एपीए का पहला इनहिबिटर है (एफआरईएसएच)।21 इस परीक्षण में 11 देशों के 514 पेशेंट्स को शामिल किया गया था, जिनका एसबीपी 140-180 एमएमएचजी था, भले ही उन्हें कम से कम दो या तीन प्रकार की एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं से ट्रीटमेंट दिया गया था। 12 सप्ताह के ट्रीटमेंट के बाद, ऑफिस बीपी और एएमबीपी में सक्रिय और प्लेसीबो समूहों के बीच कोई अंतर नहीं पाया गया। इन परिणामों के कारण, उसी दवा का परीक्षण करने वाला एक और बड़ा परीक्षण (आरईएफआरईएसएच) समय से पहले रोक दिया गया और उसे बंद कर दिया गया।
एचटी के लिए वैक्सीन
हाई ब्लड प्रेशर (एचटी) के लिए एक वैक्सीन विकसित करने के प्रयास किए गए हैं। इसमें एंजियोटेंसिनोजेन, एंजियोटेंसिन 1 और 2, कैल्शियम चैनल, बी1 रिसेप्टर्स और मल्टीवेरिएंट वैक्सीन के लिए विभिन्न संयोजनों को लक्षित किया गया है। अब तक, ये केवल विकास के चरण में हैं और किसी भी बड़े परीक्षण के लिए तैयार नहीं हैं।
निष्कर्ष
हाई ब्लड प्रेशर सबसे आम कार्डियोवैस्कुलर डिसऑर्डर है और यह कार्डियोवैस्कुलर बीमारियों और मृत्यु दर में महत्वपूर्ण योगदान देता है। कई तरह की एंटीहाइपरटेंसिव दवाएं उपलब्ध होने के बावजूद, अधिकांश पेशेंट्स में ब्लड प्रेशर नियंत्रित नहीं हो पाता है। नई एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं की खोज जारी है और कई नई दवाएं जांच के अधीन हैं। सैक्यूबिट्रिल/वल्सार्टन एक शक्तिशाली वैसोडिलेटर है और अक्सर उन मामलों में प्रभावी होता है जहां अन्य दवाएं सफल नहीं रही हैं। एल्डोस्टेरोन सिंथेस इनहिबिटर, एमआरएनए इंटरफेरेंस दवाएं जैसे ज़िलबेसेरन, एमिनोपेप्टिडेस ए इनहिबिटर फिरीबास्टेट, और एंडोथेलिन एंटागोनिस्ट एप्रोसाइटेंट कुछ आशाजनक दवाएं हैं जिन पर क्लिनिकल ट्रायल चल रहे हैं, लेकिन अभी तक ये क्लिनिकल उपयोग के लिए उपलब्ध नहीं हैं। इसके अतिरिक्त, फिनरेनन जैसी उपलब्ध दवाओं में भी रुचि बढ़ रही है, क्योंकि ये हाई ब्लड प्रेशर में स्पष्ट लाभ दिखाती हैं।
हम जिस तरह से चिकित्सा का अभ्यास करते हैं, उसमें बड़े बदलाव आने की संभावना है। नए चिकित्सीय एजेंट अधिक लक्षित होने की संभावना है, जिनमें कम बार खुराक देने की आवश्यकता होगी और कम से कम दुष्प्रभाव होंगे, जिससे अनुपालन में सुधार होगा। विभिन्न बीमारियों से निपटने के लिए siRNAs, ओलिगोन्यूक्लियोटाइड्स और मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के विकास में तेजी से प्रगति हो रही है। यह सच है कि ये चिकित्सीय और नैदानिक एजेंट वर्तमान में महंगे हैं, लेकिन समय के साथ और अधिक उपयोग के साथ, उनकी लागत में काफी कमी आने की संभावना है, जिससे उनका अधिक उपयोग बढ़ेगा।
विजय कुमार चोपड़ा। नए एंटीहाइपरटेंसिव ड्रग्स। एमएमजे। 2025, मार्च। वॉल्यूम 1 (5)।
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