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सार:
मिर्गी एक पुरानी न्यूरोलॉजिकल बीमारी है, इसलिए इसके लिए एंटीएपिलेप्टिक दवाओं से लंबे समय तक ट्रीटमेंट की आवश्यकता होती है। एंटीएपिलेप्टिक दवाएं अपने फार्माकोकाइनेटिक्स के कारण विभिन्न फार्माकोलॉजिकल इंटरैक्शन के लिए जानी जाती हैं। एंटीएपिलेप्टिक दवाओं में, वैल्प्रोएट एक महत्वपूर्ण दवा है, जो नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण दवा इंटरैक्शन का कारण बनती है। हम एक युवा पेशेंट के मामले की रिपोर्ट कर रहे हैं, जिसे पहले से मिर्गी थी और वह लंबे समय से फेनिटोइन का ट्रीटमेंट ले रहा था। हाल ही में वैल्प्रोएट शुरू करने से फेनिटोइन के मुक्त अंश में वृद्धि हुई और इसके परिणामस्वरूप फेनिटोइन की विषाक्तता हुई, जो सेरिबेलर एटैक्सिया के रूप में प्रकट हुई। हेपेटिक एंजाइम इंड्यूसर्स का एक साथ उपयोग सीरम सांद्रता को महत्वपूर्ण रूप से बदल देता है, जिसके परिणामस्वरूप या तो विषाक्तता या उप-चिकित्सीय प्रभाव होते हैं।
मुख्य शब्द:फेनिटोइन, वैल्प्रोएट, एंटीएपिलेप्टिक, इंटरेक्शन।
परिचय
फेनिटोइन सबसे पुराने और सबसे भरोसेमंद एंटीएपिलेप्टिक दवाओं में से एक है, जिसका उपयोग सामान्यीकृत टॉनिक-क्लोनिक दौरे के इलाज में किया जाता है। फेनिटोइन को वैल्प्रोएट के साथ मिलाकर उपयोग करना आम बात है; हालाँकि, इनकी फार्माकोकाइनेटिक्स और इंटरेक्शन के कारण फेनिटोइन का सीरम स्तर बढ़ सकता है, जिससे विषाक्तता हो सकती है और तंत्रिका संबंधी लक्षण पैदा हो सकते हैं। इसकी वजह से इसे गलत तरीके से तंत्रिका संबंधी घाव समझ लिया जा सकता है, इसलिए दवा के इतिहास की पूरी तरह से समीक्षा करना, दवाओं की फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स के बारे में उचित जानकारी होना और संदेह की उच्च स्तर रखना आवश्यक है। यहां, हम एक युवा पुरुष के मामले की रिपोर्ट कर रहे हैं, जिसे पहले से मिर्गी का इतिहास था और वह बार-बार दौरे, अचानक शुरू हुए एटैक्सिया और निस्टागमस के साथ आया, जो सेरिबेलर घाव के रूप में सामने आया, लेकिन मूल्यांकन करने पर, सोडियम वैल्प्रोएट के साथ संयोजन चिकित्सा के कारण फेनिटोइन विषाक्तता का पता चला।
केस रिपोर्ट
28 वर्षीय पुरुष, जिसे पिछले 20 वर्षों से मिर्गी है, उसे इलाज के बावजूद बार-बार दौरे पड़ रहे थे, और पिछले 15 दिनों से उसे एटैक्सिया और धुंधली दृष्टि की शिकायत थी, जिसके कारण उसे हॉस्पिटल में भर्ती कराया गया।
उनकी क्लिनिकल जांच में मसूड़ों का बढ़ना (चित्र 1), सकारात्मक सेरिबेलर संकेत और आंखों की गति से प्रेरित निस्टागमस पाया गया, जिसमें कोई संवेदी या मोटर संबंधी समस्या नहीं थी।
चित्र 1:ऑस्टियोआर्टिकुलर बोन लॉस के साथ संक्रमित नॉन-यूनियन।
क्लिनिकल जांच में सेरेबेलर पैथोलॉजी का संकेत मिला। उनके ट्रीटमेंट के इतिहास से पता चला कि वे पिछले 20 सालों से रोजाना एक बार 300 मिलीग्राम की टैब फेनीटॉइन ले रहे थे, और 6 महीने पहले, रोजाना दो बार 500 मिलीग्राम की टैब सोडियम वैल्प्रोएट भी दी गई, जिसके साथ फेनीटॉइन की खुराक को घटाकर रोजाना एक बार 200 मिलीग्राम कर दिया गया (चित्र 2)।
चित्र 2:ट्रीटमेंट का कोर्स।
ब्लड जांच के नतीजे सामान्य सीमा के भीतर थे। ब्रेन का मैग्नेटिक रेजोनेंस इमेजिंग (एमआरआई) करने पर कोई नई असामान्यता नहीं दिखी, सिवाय मेसियल टेम्पोरल स्क्लेरोसिस के पुराने लक्षणों के। उनका इलेक्ट्रोएन्सेफलोग्राम (ईईजी) सामान्य था। टॉक्सिसिटी की आशंका के चलते सीरम फेनिटोइन और वैल्प्रोएट के स्तर की जांच के लिए कहा गया। नतीजे टेबल 1 में दर्शाए गए हैं।
टेबल 1:दवाओं का स्तर।
सीरम फेनिटोइन का स्तर बढ़ने के कारण, फेनिटोइन को बंद कर दिया गया और लेवेटिरासिटम शुरू किया गया (चित्र 2)। दो सप्ताह बाद फॉलो-अप करने पर, उनकी सेरिबेलर एटैक्सिया में काफी सुधार हुआ, और वे बिना किसी सहायता के स्वतंत्र रूप से चलने में सक्षम थे। उनकी मिर्गी भी नियंत्रण में रही।
चर्चा
फेनिटोइन की खोज 1908 में हुई थी और यह पहली गैर-शामक दवा थी जिसने प्रभावी ढंग से दौरे को नियंत्रित किया। तब से, फेनिटोइन मिर्गी के इलाज के लिए सबसे आम और प्रभावी दवाओं में से एक रही है। इसे विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यूएचओ) की आवश्यक दवाओं की सूची में आवश्यक दवाओं में से एक के रूप में सूचीबद्ध किया गया है। हालांकि, इसकी संकीर्ण चिकित्सीय सीमा (10-20 एमसीजी/एमएल) के कारण, एंटीकनवल्सेंट और एंटीएरिथमिक दोनों प्रभावों के लिए नियमित चिकित्सीय दवा निगरानी की आवश्यकता होती है।
फेनिटोइन एक साइटोक्रोम 450 (सीवाईपी) एंजाइम इंड्यूसर है, इसलिए इसके कई दवा इंटरैक्शन होते हैं। दवा से होने वाली गलतियाँ, ओवरडोज़ और दवा इंटरैक्शन, फेनिटोइन की विषाक्तता के सामान्य कारण हैं। दवा के स्तर के अनुसार न्यूरोटॉक्सिसिटी को तालिका 2 में दर्शाया गया है।
टेबल 2:सीरम फेनिटोइन स्तर के अनुसार न्यूरोटॉक्सिसिटी।
सीरम फेनिटोइन का स्तर बढ़ने के कारण, फेनिटोइन को बंद कर दिया गया और लेवेटिरासिटाम शुरू किया गया (चित्र 2)। दो सप्ताह बाद फॉलो-अप करने पर, उनकी सेरिबेलर एटैक्सिया में काफी सुधार हुआ, और वे बिना किसी सहायता के स्वतंत्र रूप से चलने में सक्षम थे। उनकी मिर्गी भी नियंत्रण में रही।
न्यूरोटॉक्सिसिटी के अलावा, फेनिटॉइन कार्डियक टॉक्सिसिटी, एग्रानुलोसाइटोसिस, मेगालोब्लास्टिक एनीमिया, पर्पल ग्लव सिंड्रोम, स्टीवन-जॉनसन सिंड्रोम (HLA-B*1502), टेराटोजेनिक इफेक्ट्स, फीटस हाइडैंटोइन सिंड्रोम, जिंजिवल हाइपरट्रॉफी, ड्रग-इंड्यूस्ड ल्यूपस और ऑस्टियोपोरोसिस का कारण बन सकता है।2 फेनिटॉइन का फार्माकोकाइनेटिक्स इसके सीरम कंसंट्रेशन पर निर्भर करता है: कम कंसंट्रेशन पर, यह फर्स्ट-ऑर्डर काइनेटिक्स का पालन करता है, जबकि उच्च कंसंट्रेशन पर, यह जीरो-ऑर्डर काइनेटिक्स का पालन करता है। फेनिटॉइन एक CYP3A4 और CYP2C9 इंड्यूसर है, जिससे अन्य दवाओं का मेटाबॉलिज्म बढ़ जाता है।
दूसरी ओर, सोडियम वैल्प्रोएट एक नया एंटीएपिलेप्टिक दवा है, जो विभिन्न प्रकार की क्रियाओं के कारण लगभग सभी प्रकार के दौरे में प्रभावी है। फेनिटोइन के विपरीत, यह CYP एंजाइमों का अवरोधक है, जिससे अन्य दवाओं की प्लाज्मा सांद्रता बढ़ जाती है।
फिनाइटोइन और वैल्प्रोएट के बीच की प्रतिक्रिया चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण है और इससे फिनाइटोइन की विषाक्तता हो सकती है। ऐसा दो अलग-अलग तंत्रों के कारण होता है: प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग साइटों से फिनाइटोइन का विस्थापन और सीवाईपी एंजाइमों का अवरोध, जिससे इसका निष्कासन और चयापचय कम हो जाता है।
हमारे एक पेशेंट में, फेनिटोइन की खुराक कम करने के बावजूद, सीरम में दवा का स्तर बढ़ गया, और पेशेंट में न्यूरोटॉक्सिसिटी विकसित हो गई। फेनिटोइन और वैल्प्रोएट दोनों ही प्रोटीन से अत्यधिक बंधे होते हैं। वैल्प्रोएट शुरू में फेनिटोइन के मुक्त अंश को बढ़ाकर कुल फेनिटोइन सांद्रता को कम करता है, जिसके बाद मेटाबॉलिक इनहिबिशन के कारण फेनिटोइन के स्तर में वृद्धि होती है।4 चूंकि फेनिटोइन की मस्तिष्क सांद्रता इसकी कुल सांद्रता के बजाय इसके मुक्त सीरम सांद्रता के समानुपाती होती है, इसलिए फेनिटोइन की मुक्त सांद्रता अधिक नैदानिक महत्व रख सकती है।5 इसलिए, फेनिटोइन और वैल्प्रोएट के बीच की यह प्रतिक्रिया, मिर्गी वाले पेशेंट्स के लिए इसे कम उपयुक्त संयोजन चिकित्सा बनाती है।
निष्कर्ष
फेनिटोइन में अन्य एंटीएपिलेप्टिक दवाओं के साथ संभावित फार्माकोलॉजिकल इंटरेक्शन होते हैं, खासकर वैल्प्रोएट के साथ। इसलिए, जब पेशेंट्स के लिए एक सुरक्षित और प्रभावी चिकित्सीय योजना तैयार की जा रही हो, तो इन इंटरेक्शन को समझना बहुत ज़रूरी है।
पल्लवी वालुंज, निखिल डोंगरे, नितिन वाडास्कर। क्या फेनिटॉइन और वैल्प्रोएट का संयोजन प्रभावी है?
क्या यह थेरेपी सुरक्षित है? एक केस रिपोर्ट और साहित्य की समीक्षा। एमएमजे। 2025, मार्च। वॉल्यूम 1 (5)।
संदर्भ
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