सार:यह रिसर्च मेथोडोलॉजी और बायोस्टैटिस्टिक्स पर आधारित श्रृंखला मेडिकल रिसर्च करने वालों को स्वतंत्र रूप से प्रभावशाली और नवीन रिसर्च करने के लिए तैयार करने के लिए बनाई गई है। शुरुआती लेख में सही रिसर्च समस्या का चयन करने के महत्व पर जोर दिया गया है, और उपयुक्त विषयों का चयन करने के लिए दिशानिर्देश दिए गए हैं, जो व्यवहार्यता, मौलिकता और प्रासंगिकता जैसे कारकों पर आधारित हैं। यह रिसर्च विषय का चयन करने के लिए व्यावहारिक सुझाव प्रदान करता है, मेडिकल रिसर्च में वर्तमान रुझानों का पता लगाता है, और रिसर्च समस्या के फोकस को परिष्कृत करने की आवश्यकता पर जोर देता है। मूल रूप से, यह लेख मेडिकल क्षेत्र में रिसर्च करने वालों के लिए एक व्यापक मार्गदर्शिका के रूप में कार्य करता है।
मुख्य शब्द:मेडिकल रिसर्च, रिसर्च मेथोडोलॉजी, बायोस्टैटिस्टिक्स
परिचय
रिसर्च, यानी सच्चाई की अथक खोज, हर क्षेत्र में प्रगति की आधारशिला है, जिसमें महत्वपूर्ण हेल्थकेयर क्षेत्र भी शामिल है। भारत में, जो प्रतिभा और विविधता से भरपूर देश है, प्रभावशाली रिसर्च करने की क्षमता में कई महत्वपूर्ण हेल्थकेयर चुनौतियों का समाधान करने और पेशेंट्स के परिणामों को बेहतर बनाने की अपार संभावनाएं हैं। हालांकि, रिसर्च के लिए सही विषय का चयन करना कई इच्छुक शोधकर्ताओं के लिए एक महत्वपूर्ण लेकिन चुनौतीपूर्ण काम है। इसमें कई संभावनाओं के बीच से गुजरते हुए एक ऐसी समस्या को चुनना शामिल है जो न केवल शोधकर्ता के साथ मेल खाती हो, बल्कि स्थानीय संदर्भ में भी महत्वपूर्ण हो। मैं इस श्रृंखला की शुरुआत इस बात की पुष्टि करके करना चाहता हूं कि अब समय आ गया है कि हम वैश्विक स्तर पर अपनी पहचान बनाएं और मार्गदर्शन के लिए पश्चिम की ओर देखने से बचें। हमारे पास ऐसी रिसर्च बनाने की क्षमता है जिस पर हमें गर्व हो, ऐसी रिसर्च जो न केवल प्रशंसा प्राप्त करेगी बल्कि पुस्तकों में उद्धृत भी की जाएगी और पेशेंट्स के अधिकतम लाभ के लिए नैदानिक अभ्यास में लागू की जाएगी। हमारे पास अपार प्रतिभा है जिसका हमें उपयोग करने की आवश्यकता है ताकि हम सबसे आगे रहकर नेतृत्व कर सकें। मुझे उम्मीद है कि इस श्रृंखला में दिए गए सुझाव विश्व स्तरीय रिसर्च तैयार करने में मदद करेंगे।
रिसर्च के लिए विषय का चुनाव करना।
कुछ लोगों को रिसर्च बहुत दिलचस्प लगती है, जबकि कुछ लोगों को यह बहुत कठिन लगती है। आखिर, ‘रिसर्च’ क्या है? एक वाक्य में कहें तो, यह सच्चाई की अथक खोज है। यह नए तथ्यों की खोज हो सकती है जिनके बारे में पहले कभी नहीं सोचा गया था, जो केवल अटकलों के दायरे में थे, या जिन पर संदेह के साथ देखा जा रहा था। रिसर्च नए सिद्धांतों को बता सकती है, मौजूदा सिद्धांतों के नए निहितार्थ प्रदान कर सकती है, या मौजूदा विचारों की एक नई व्याख्या भी हो सकती है। यह किसी घटना के 'क्यों' और 'कैसे' को समझाती है और यह जानने की कोशिश करती है कि इसका क्या प्रभाव है, कब है और कितना है। सभी रिसर्च नए सवाल खोलती हैं और खोज कभी खत्म नहीं होती।
इतने अलग-अलग अर्थों के साथ, रिसर्च एक दिलचस्प प्रक्रिया हो सकती है, खासकर शुरुआती लोगों के लिए। हालांकि, दुनिया भर में कई रिसर्च सफलतापूर्वक की जाती हैं जो हमारे सोचने, जीने और व्यवहार करने के तरीके को बदल देती हैं। मेडिकल साइंस में एक विशेष रुचि है, पहले इसलिए क्योंकि चिकित्सा जीवन की उन महत्वपूर्ण चीजों से संबंधित है जिन्हें हम सबसे अधिक महत्व देते हैं, दूसरे क्योंकि मानव में बहुत अधिक विविधताएं हैं जिससे बहुत अनिश्चितताएं पैदा होती हैं, और तीसरा क्योंकि मेडिकल साइंस में अज्ञात क्षेत्र ज्ञात क्षेत्र से कहीं अधिक बड़ा है। उदाहरण के लिए, हम अभी तक उन्नत बीमारियों का इलाज नहीं जानते हैं जो पूरी तरह से स्वास्थ्य को बहाल करता है, और न ही सकारात्मक स्वास्थ्य के मापने योग्य बायोमार्कर जानते हैं जो हमें बीमारियों की शुरुआत से पहले उन्हें रोकने में मदद कर सकते हैं।
इतने व्यापक चिकित्सा अनुसंधान प्रयासों के कारण, ऐसा लगता है कि उपयुक्त विषय की पहचान करना मुश्किल नहीं है। हालाँकि, यह धारणा पूरी तरह से सटीक नहीं है। जहाँ सीनियर डॉक्टर अपने अनुभव से किसी समस्या की पहचान कर सकते हैं, वहीं कई पोस्टग्रेजुएट (पीजी) छात्र और उनके गाइड सही विषय चुनने में संघर्ष करते हुए दिखाई देते हैं। प्रत्येक विभाग में बड़ी संख्या में छात्रों के कारण यह समस्या और भी बढ़ जाती है, क्योंकि प्रत्येक छात्र को हर साल एक नया विषय दिया जाना होता है। मोटे तौर पर कहें तो, विषय चुनने में पहला कदम अनुसंधान के एक व्यापक क्षेत्र की पहचान करना है, जो आपकी विशेषज्ञता द्वारा निर्धारित होता है, और दूसरा कदम मौजूदा साहित्य और अन्य साक्ष्यों का गहन अध्ययन करके इसे परिष्कृत करना है, ताकि यह पता चल सके कि वास्तव में क्या ज्ञात है और क्या अज्ञात है। समस्या का मुख्य बिंदु अंतिम चरण में निर्धारित किया जाता है। इस लेख में, हम उन मापदंडों पर संक्षेप में चर्चा करते हैं जिनके आधार पर अनुसंधान के विषय का चयन किया जा सकता है और उन चरणों का वर्णन करते हैं जो विषय को और अधिक सटीक बनाने में मदद कर सकते हैं।
रिसर्च के लिए कौन सी समस्या महत्वपूर्ण है?
सफल रिसर्च की शुरुआत सही समस्या का चुनाव करके होती है। एक समस्या एक महसूस की गई कठिनाई होती है, चीजों की वर्तमान स्थिति के बारे में असुविधा की भावना, मौजूदा स्थिति और वह कैसी होनी चाहिए, के बीच एक विसंगति की उपस्थिति, एक प्रश्न कि यह विसंगति क्यों मौजूद है, एक ही प्रश्न के दो या दो से अधिक संभावित उत्तरों का अस्तित्व, और अन्य पहलू जिनके लिए ठोस उत्तरों की आवश्यकता होती है[1]।
यह आम तौर पर कहा जाता है कि जब किसी समस्या को स्पष्ट रूप से समझा जाता है, तो शोध का आधा काम पूरा हो जाता है। इसलिए, शुरुआत में सही समस्या की पहचान करने, इसके विभिन्न पहलुओं को समझने और उन विशिष्ट पहलुओं को चुनने में समय लगाने से न हिचकिचाएं जिनकी आप जांच करना चाहते हैं।
कई समस्याओं में से, अनुसंधान के लिए उपयुक्त समस्या की पहचान करने के लिए कई कारकों पर विचार करना आवश्यक है। सबसे महत्वपूर्ण विचार अनुसंधान क्षमता है। इसमें समय, विशेषज्ञता, उपकरण और मामलों के संदर्भ में संसाधनों की व्यवहार्यता और उपलब्धता जैसे तत्व शामिल हैं। उदाहरण के लिए, मुख्य रूप से युवा आबादी में वृद्ध लोगों से संबंधित समस्याओं पर शोध एक चुनौती हो सकता है, क्योंकि इस सेटिंग में पर्याप्त संख्या में योग्य वृद्ध लोग उपलब्ध नहीं हो सकते हैं। समय हमेशा एक सीमा होती है क्योंकि आजकल नई तकनीक का विकास तेजी से हो रहा है और यह जल्दी से प्रश्न को अप्रचलित कर सकता है। ब्रॉक [2] ने ज़िका वायरस के संदर्भ में प्रकाशन से पहले पुरानी हो चुकी शोध पर चर्चा की है। समय की यह पाबंदी विशेष रूप से पीजी थीसिस के लिए गंभीर होती है, क्योंकि इसकी एक निश्चित समय सीमा होती है। एक अन्य विचार आपकी रुचि है। जिस विषय में आपको रुचि नहीं है, उससे अच्छा शोध नहीं हो सकता। एक अच्छी समस्या मूल और नवीन भी होती है। सकारात्मक स्वास्थ्य के बायोमार्कर पर एक जांच इस तरह के विषय का एक उदाहरण है। उचित शोध के लिए, यह जांचें कि क्या चुने गए विषय में पर्याप्त सैद्धांतिक आधार है। उदाहरण के लिए, यदि हृदय रोग में किसी विशेष प्रकार के आहार की भूमिका की जांच की जानी है, तो इस पर विचार करें कि वह आहार हृदय रोग के जोखिम को कैसे बदल सकता है। जैविक संभाव्यता एक निश्चित लाभ प्रदान करती है।
किसी ऐसे क्षेत्र का चयन करें जिसमें विकास, सत्यापन या खंडन की आवश्यकता हो। आपके पास किसी स्थापित प्रथा पर सवाल उठाने के लिए पर्याप्त कारण हो सकते हैं, लेकिन विषय नैतिक रूप से सही होना चाहिए। एक बार जब ये विशेषताएं स्थापित हो जाती हैं और समस्या को छांटा जाता है, तो अगला कदम इसके फोकस को परिष्कृत करना है। मैं इस बारे में थोड़ी देर में चर्चा करूंगा।
एक पीजी थीसिस मौजूदा विचारों के विस्तार पर या किसी नए वातावरण में बदले हुए फोकस के साथ एक पुनरावृत्ति पर आधारित हो सकती है। उदाहरण के लिए, आप यह पता लगाने का प्रयास कर सकते हैं कि क्या किसी अन्य देश में सफल रही रणनीति आपके स्थानीय सेटअप पर लागू होती है, जहाँ अंतर्निहित स्थितियाँ परिणाम को प्रभावित कर सकती हैं। हालाँकि यह वांछनीय नहीं है, फिर भी पुनरावृत्ति पर विचार किया जा सकता है यदि मौजूदा परिणाम पर संदेह करने के ठोस कारण हों या यदि पहले विश्वसनीय माने जाने वाले निष्कर्षों, जिन पर अब सवाल उठाया जा रहा है, की पुष्टि करने की आवश्यकता हो। लेकिन यह प्रयास न करें कि आप सब कुछ नए सिरे से करें। इस तरह की पुनरावृत्ति, पीजी थीसिस से परे, वास्तविक शोध पर लागू नहीं होती है।
एक अच्छी रिसर्च टॉपिक कैसे चुनें?
व्यावहारिकता, तर्कसंगतता, मौलिकता, नवीनता, प्रासंगिकता, समयबद्धता और प्रयोज्यता जैसी सर्वव्यापी विशेषताओं के अलावा, निम्नलिखित बातें शोध विषय का चयन करने में सहायक हो सकती हैं।
- क्या आपको किसी विशेष स्वास्थ्य पहलू या किसी विशेष स्थिति वाले पेशेंट्स के प्रबंधन के तरीके के बारे में चिंता है? यदि हाँ, तो यह अनुसंधान के लिए एक अच्छी समस्या हो सकती है। उन्नत चरण के ब्रेस्ट कैंसर के लिए सर्जरी के विकल्प के रूप में मेडिकल थेरेपी एक उदाहरण है।
- हाल ही में प्रकाशित किसी ऐसे अध्ययन को खोजें जिसमें आपकी रुचि हो। जांच करें कि क्या आप उसकी कार्यप्रणाली और परिणामों से संतुष्ट हैं। यदि कोई संदेह या आशंका हो, तो इसे अपने शोध के लिए एक समस्या के रूप में लें।
- अपनी विशेषज्ञता के क्षेत्र में कुछ अच्छे जर्नल्स में उस विषय पर लिखे गए लेखों के अंतिम पैराग्राफ को देखें। अधिकांश लेखों में यह बताया गया है कि आगे किस तरह के शोध की आवश्यकता है।
- कुछ लेखों के परिणामों का अध्ययन करें और जांच करें कि क्या वे आपके पेशेंट्स पर सीधे लागू होंगे। कई लेख लागू नहीं हो सकते हैं, क्योंकि हमारे पेशेंट्स के प्रोफाइल में आनुवंशिक और पर्यावरणीय कारकों के कारण भिन्नताएं होती हैं। पोषण की स्थिति और जीवनशैली परिणामों को काफी हद तक प्रभावित कर सकती है। यदि स्थानीय परिस्थितियों में उनकी प्रयोज्यता के बारे में उचित संदेह है, तो इसे अपने शोध के लिए एक समस्या के रूप में चुनें।
- क्या आप किसी विशेष मामले के प्रबंधन के लिए एक नई विधि के बारे में सोच सकते हैं? यदि हाँ, तो प्रासंगिक साहित्य खोजें और उसका अध्ययन करें, और अपने सीनियर्स और साथियों के साथ इस पर चर्चा करें। यदि इससे आपको यह विश्वास हो जाता है कि यह विधि मौजूदा प्रबंधन से अधिक प्रभावी है, तो आगे बढ़ें और इसका परीक्षण करें।
- हालिया साहित्य का अध्ययन करें और जांच करें कि क्या परिणामों को पेशेंट्स के एक नए समूह पर लागू किया जा सकता है। कोविड-19 के लिए एंटी-वायरल दवाओं का पुन: उपयोग एक उदाहरण है[3]।
चिकित्सा अनुसंधान के लिए कुछ महत्वपूर्ण विषय।
- सर्जरी के एक तरीके के रूप में रोबोटिक्स तेजी से लोकप्रिय हो रहा है। उन जगहों पर जहां संसाधन कम हैं, इस तकनीक का उपयोग करने से पेशेंट्स के ठीक होने और लंबे समय तक जीवन की गुणवत्ता पर क्या असर पड़ता है, इसका मूल्यांकन करना सही समय पर किया जाना चाहिए।
- शरीर के ऊतकों और अंगों के पुनरुत्पादन [4] की अवधारणा भले ही काल्पनिक लगे, लेकिन इस पर कुछ सफलता के साथ शोध किया जा रहा है।
- पर्सनलाइज्ड मेडिसिन या प्रेसिजन मेडिसिन पर आजकल बहुत चर्चा हो रही है। इसमें हर व्यक्ति को एक अलग व्यक्ति के रूप में माना जाता है, और इस मामले में ट्रीटमेंट इस तरह से किया जाता है कि यह सामान्य या औसत आंकड़ों पर आधारित नहीं होता, जैसा कि आजकल आमतौर पर किया जाता है, बल्कि यह पेशेंट की विशेषताओं पर आधारित होता है।
- हाल के वर्षों में किए गए अधिकांश मेडिकल रिसर्च प्रिडिक्टिव मॉडल और आर्टिफिशियल इंटेलिजेंस पर केंद्रित हैं। चैटजीपीटी जैसे टूल्स जल्द ही लगभग सभी मेडिकल गतिविधियों के लिए एक बहुमुखी सहायक के रूप में काम करने लगेंगे। इसके लिए कंप्यूटर और सांख्यिकी के कुछ ज्ञान की आवश्यकता होगी, लेकिन यह मेडिकल रिसर्च का एक बहुत ही आशाजनक क्षेत्र है।
- जीवन के अंत तक स्वस्थ रहना एक दिलचस्प विषय हो सकता है। इसके लिए, आने वाली बीमारियों के संकेतों पर ध्यान देना ज़रूरी होगा, खासकर उन बीमारियों पर जो समय के साथ बढ़ती जाती हैं। क्या हम एंटी-एजिंग रेजिमेन खोज सकते हैं? संज्ञानात्मक दुर्बलता की रोकथाम और ट्रीटमेंट से बुढ़ापे में स्वस्थ जीवन जीने में मदद मिल सकती है।
- जो शुरू होता है, उसका अंत भी होता है। हम जीवन को बढ़ा सकते हैं, लेकिन मृत्यु को अस्वीकार नहीं कर सकते। मृत्यु का कौन सा तरीका सबसे अच्छा माना जाता है? क्या मेडिकल साइंस हमें यह बता सकता है कि हमें अपनी युवावस्था में क्या करना चाहिए ताकि बुढ़ापे में मृत्यु की संभावना बढ़ जाए, और वह भी उस कारण से जो हमें सबसे अच्छा लगता है[5]?
ध्यान केंद्रित करें।
एक बार जब पहले बताए गए पहलुओं को स्थापित कर लिया जाता है और समस्या वाले क्षेत्र को छांट लिया जाता है, तो अगला महत्वपूर्ण कदम यह निर्धारित करना है कि किस पर ध्यान केंद्रित किया जाना चाहिए। इसके लिए, मौजूदा जानकारी की समीक्षा करें ताकि समस्या के मापदंडों की पहचान की जा सके और जैविक ज्ञान का उपयोग करके उस पर ध्यान केंद्रित किया जा सके। स्पष्ट रूप से बताएं कि इस शोध के माध्यम से दुनिया को क्या नया पता चलने की संभावना है जो अभी तक ज्ञात नहीं है। इसके लिए यह आवश्यक है कि समस्या को अच्छी तरह से परिभाषित और केंद्रित किया जाए। उस आयु वर्ग, बीमारी की गंभीरता, पेशेंट्स की पोषण स्थिति और अन्य विवरणों की पहचान करें जिन पर आप ध्यान केंद्रित करना चाहते हैं। आपके पास समस्या की पूरी समझ होनी चाहिए। कभी-कभी, बड़ी मात्रा में धन और अनगिनत घंटों के प्रयासों को उन अस्पष्ट अवधारणाओं का पीछा करने में बर्बाद कर दिया जाता है जिनका कोई प्रभाव नहीं पड़ता है।
पहले, मेडिकल लाइब्रेरी में जर्नल्स देखना, रिसर्च के व्यापक क्षेत्र की बेहतर समझ विकसित करने और उस पर ध्यान केंद्रित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता था। इंटरनेट और अब ओपन एक्सेस के कारण, स्थिति पूरी तरह से बदल गई है, क्योंकि दुनिया भर की अधिकांश सामग्री अब आप अपने घर में आराम से एक्सेस कर सकते हैं। अपनी रिसर्च को और बेहतर बनाने के लिए इन संसाधनों का उपयोग करें।
पीजी थीसिस के लिए, कई विषयों पर विचार करना और उस विषय को चुनना उचित है जो आपकी रुचि, क्षमता और संसाधनों के अनुरूप हो। अपने सुपरवाइजर से मार्गदर्शन लें। यदि आपने जो विषय पहले चुना था, वह काम नहीं करता है, तो दूसरा विषय चुनने में संकोच न करें। अंत में, खुद पर विश्वास रखें और खुद को याद दिलाएं कि मानव मस्तिष्क में असीमित क्षमता होती है।
अनुसंधान का विषय बताएं।
अनुसंधान विषय का विवरण केवल शीर्षक को शब्दों में व्यक्त करने से कहीं अधिक है। यह समस्या के चयन के आधार, ज्ञान में मौजूद कमियों के विवरण, इसके महत्व पर विचार और इसकी प्रयोज्यता और प्रासंगिकता पर टिप्पणियों के बारे में एक व्यापक विवरण है। ध्यान केंद्रित होना चाहिए। उदाहरण के लिए, यदि समस्या क्षेत्र कैंसर में आहार की भूमिका है, तो ध्यान इस बात पर हो सकता है कि मांस के सेवन से किसी विशेष क्षेत्र में रहने वाले पुरुषों में अग्नाशय कैंसर की घटना कैसे प्रभावित होती है। अधिक स्पष्टता के लिए, अध्ययन को केवल गैर-धूम्रपान करने वाले पुरुषों तक सीमित किया जा सकता है ताकि धूम्रपान के प्रभावों को समाप्त किया जा सके। गहराई के लिए, मांस को लाल या सफेद के रूप में निर्दिष्ट किया जा सकता है। आगे की गहराई में यह भी शामिल हो सकता है कि कितना लाल मांस और कितना सफेद मांस खाया जाता है और कितने वर्षों तक। अन्य कारकों की भूमिका का भी अध्ययन किया जा सकता है जो मांस के प्रभाव को बढ़ावा देते हैं या रोकते हैं। वास्तविक गहराई एक तरफ प्रासंगिक विषयों की उपलब्धता और दूसरी तरफ समय, संसाधनों और विशेषज्ञता की उपलब्धता पर निर्भर करेगी। इस तरह का स्पष्ट ध्यान उद्देश्यों और परिकल्पनाओं को निर्दिष्ट करने, एक उपयुक्त अनुसंधान डिजाइन विकसित करने और सही जांच करने में बहुत मददगार होता है।
समस्या के महत्व को स्पष्ट करना, फैकल्टी, संस्थानों और अन्य एजेंसियों से समर्थन प्राप्त करने के लिए महत्वपूर्ण है। ठोस तर्कों के साथ समस्या के पीछे के तर्क को समझाएं। इसे स्थानीय हेल्थकेयर ढांचे के संदर्भ में प्रस्तुत करें और दूसरों को यह समझाने का प्रयास करें कि यह समस्या स्वास्थ्य सुधार के लिए महत्वपूर्ण है। समयबद्धता, प्रभावित आबादी का हिस्सा, चल रही हेल्थकेयर गतिविधियों या चल रहे शोध के साथ संबंध, और चिकित्सा पेशेवरों के बीच यह किस प्रकार की चिंता पैदा करती है, जैसे पहलुओं पर विचार करें। इन सभी के लिए चुने गए विषय पर उपलब्ध जानकारी की व्यापक समीक्षा की आवश्यकता होगी। उपलब्ध जानकारी ज्यादातर साहित्य में होगी, और कभी-कभी उपयोगी जानकारी हॉस्पिटल के रिकॉर्ड या विभिन्न वेबसाइटों, जैसे विश्वविद्यालयों, स्वास्थ्य संगठनों और क्राउड-सोर्स्ड डेटाबेस में भी उपलब्ध होती है। आप जिस समस्या की जांच करना चाहते हैं, उसकी पूरी समझ के लिए इन सभी स्रोतों का पूरी तरह से उपयोग करें।
संदर्भ
- क्विज़लेट। बिज़नेस रिसर्च। https://quizlet.com/558153844/business-research-flash-cards/ - अंतिम बार 24 जनवरी 2024 को एक्सेस किया गया।
- ब्रॉक जे. प्रकाशन से पहले ही यह अप्रचलित हो गया। नेचर इंडेक्स। 30 जुलाई 2019। https://www.nature.com/nature-index/news/living-systematic-reviews-emerging-solution-problemsuperseded-research-zika-virus
- काटो वाई, निशियामा के, निशिमुरा ए, नोडा टी, ओकाबे के, कुसाकाबे टी, एट अल। कोविड-19 के ट्रीटमेंट के लिए ड्रग रिपर्पजिंग। जे फार्माकोल साइंस। 2022 जुलाई; 149(3): 108-114. डोई: 10.1016/j.jphs.2022.04.007. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9040495/
- पुनरुत्पादन। नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ जनरल मेडिकल साइंसेज। https://www.nigms.nih.gov/education/fact-sheets/Pages/regeneration.aspx - अंतिम बार 22 जनवरी 2024 को एक्सेस किया गया।
- इंद्रयान ए. क्या मैं अपनी मृत्यु का कारण चुन सकता हूँ? बीएमजे. 2001 अप्रैल 21;322(7292):1003. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1120113/