नए एंटी-डायबिटिक एजेंट और हार्ट फेलियर।

प्रफुल कोइराला^{1. What are the different types of surgeries offered at Max Hospital?
2. What is the cost of a kidney transplant at Max Hospital?
3. What are the qualifications of the surgeons at Max Hospital?
4. What is the success rate of surgeries at Max Hospital?
5. What are the risks and complications associated with surgeries at Max Hospital?
6. What is the recovery process after surgery at Max Hospital?
7. What are the different types of anesthesia used during surgeries at Max Hospital?
8. What are the different types of pain management techniques used after surgery at Max Hospital?
9. What are the different types of rehabilitation programs offered after surgery at Max Hospital?
10. What are the different types of follow-up care provided after surgery at Max Hospital?}, विजय के. चोपड़ा², अंब्रिश मिथल^{1. We have a team of highly qualified and experienced doctors.
2. Our hospital is equipped with the latest technology and equipment.
3. We offer a wide range of medical services.
4. We are committed to providing our patients with the best possible care.
5. We have a strong reputation for excellence in healthcare.}

^{1. What are the different types of surgeries offered at Max Hospital?
2. What is the cost of a kidney transplant at Max Hospital?
3. What are the qualifications of the surgeons at Max Hospital?
4. What is the success rate of surgeries at Max Hospital?
5. What are the risks and complications associated with surgeries at Max Hospital?
6. What is the recovery process after surgery at Max Hospital?
7. What are the different types of anesthesia used during surgeries at Max Hospital?
8. What are the different types of pain management techniques used after surgery at Max Hospital?
9. What are the different types of rehabilitation programs offered after surgery at Max Hospital?
10. What are the different types of follow-up care provided after surgery at Max Hospital?}एंडोक्रिनोलॉजी और मेटाबॉलिज्म विभाग, मैक्स सुपर स्पेशलिटी हॉस्पिटल, साकेत, नई दिल्ली।
²कार्डियोलॉजी विभाग, मैक्स सुपर स्पेशलिटी हॉस्पिटल, साकेत, नई दिल्ली।

देखें Downlaod

इंटरनेशनल डायबिटीज़ फेडरेशन (IDF) के अनुसार, भारत में डायबिटीज़ मेलिटस (DM) का बोझ 1990 से लगातार बढ़ रहा है, और पिछले दशक में यह तेजी से बढ़ा है।[1] वर्तमान में, डायबिटीज़ मेलिटस भारत में व्यापक रूप से फैला हुआ है, और 2023 के ICMR INDIAB अध्ययन के अनुसार, यह 10.1 करोड़ लोगों को प्रभावित करता है।

लगभग तीन-चौथाई डायबिटीज़ वाले लोग हृदय संबंधी कारणों से मर जाते हैं। मायोकार्डियल इन्फार्क्शन और एथेरोस्क्लेरोटिक कार्डियोवैस्कुलर डिजीज के अलावा, अध्ययनों में अब डायबिटीज़ और हार्ट फेलियर (एचएफ) के बीच संबंध को मान्यता दी गई है। हालांकि डीएम और एचएफ दोनों ही व्यक्तिगत रूप से काफी अधिक रुग्णता और मृत्यु दर से जुड़े हैं, लेकिन ये अक्सर एक साथ होते हैं। डीएम और एचएफ के बीच तालमेल जीवन की गुणवत्ता, पेशेंट के परिणामों पर भी प्रतिकूल प्रभाव डालता है और हेल्थकेयर की लागत को बढ़ाता है। डायबिटीज़ और हार्ट फेलियर के बीच एक द्विदिश संबंध होता है, जिसमें डायबिटीज़ वाले लोगों में हार्ट फेलियर विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है और हार्ट फेलियर वाले लोगों में डायबिटीज़ विकसित होने का खतरा अधिक होता है।

जोखिम कारक

डायबिटीज़ मेलिटस पुरुषों में हार्ट फेलियर (HF) के खतरे को लगभग दोगुना और महिलाओं में चार गुना बढ़ा देता है, भले ही अन्य कार्डियोवैस्कुलर जोखिम कारकों के लिए समायोजन किया गया हो। स्थिर कोरोनरी आर्टरी डिजीज वाले पेशेंट्स में, जिनमें शुरुआत में हार्ट फेलियर नहीं होता है, डायबिटीज़ और ग्लाइसेमिक कंट्रोल नए हार्ट फेलियर के लिए स्वतंत्र जोखिम कारक हैं।

डायबिटीज़ मेलिटस (डीएम) वाले पेशेंट्स में हार्ट फेलियर (एचएफ) विकसित होने का खतरा उम्र बढ़ने, कोरोनरी आर्टरी डिजीज (सीएडी), पेरिफेरल आर्टेरियल डिजीज, नेफ्रोपैथी, रेटिनोपैथी, डीएम की लंबी अवधि, मोटापा, हाई ब्लड प्रेशर और एनटी-प्रोबीएनपी (एन-टर्मिनल प्रो-बी-टाइप नेट्रियूरेटिक पेप्टाइड) के उच्च स्तर के साथ बढ़ता है।[5][6][7]

टाइप 2 डायबिटीज़ (T2D) वाले पेशेंट्स में हार्ट फेलियर (HF) की रोकथाम को सर्वोच्च प्राथमिकता माना जाना चाहिए, क्योंकि स्वीडिश हार्ट फेलियर रजिस्ट्री से पता चला है कि हार्ट फेलियर और टाइप 2 डायबिटीज़ दोनों वाले पेशेंट्स में औसत जीवनकाल 3.5 वर्ष तक कम हो गया है, जबकि केवल हार्ट फेलियर वाले पेशेंट्स में यह 4.6 वर्ष है।[8]

डायबिटीज़ और हार्ट फेलियर वाले पेशेंट्स के लिए एंटीडायबिटिक ट्रीटमेंट।

1950 ईस्वी में बिगुआनाइड्स की खोज के बाद से ओरल एंटी-डायबिटिक एजेंटों में बहुत सुधार हुआ है। सल्फोनील्यूरिया, थियाज़ोलिडिनेडियोन्स, डाइपेप्टिडिल पेप्टिडेज़ 4 इनहिबिटर (डीपीपी4आई), अल्फा-ग्लूकोसिडेज़ इनहिबिटर और मेग्लिटिनाइड्स, आमतौर पर इस्तेमाल की जाने वाली ओरल एंटी-डायबिटिक दवाओं में से हैं। सोडियम-ग्लूकोज कोट्रांसपोर्टर-2 इनहिबिटर (एसजीएलटी2आई) और ग्लूकैगन लाइक पेप्टाइड 1 रिसेप्टर एगोनिस्ट (जीएलपी1आरए) जैसी नई दवाएं, ब्लड ग्लूकोज के स्तर को नियंत्रित करने और वजन घटाने को बढ़ावा देने के अलावा, हार्ट, किडनी और लिवर पर सुरक्षात्मक और सकारात्मक प्रभाव डालती हैं।

रोसिग्लिटाज़ोन, एक थियाज़ोलिडिनेडियोन, को हृदय संबंधी घटनाओं के बढ़ते जोखिम के कारण, जिसमें हार्ट फेलियर भी शामिल है, बाजार से वापस ले लिया गया था। पियोग्लिटाज़ोन, जो वर्तमान में उपलब्ध थियाज़ोलिडिनेडियोन है, हार्ट फेलियर में इसका उपयोग नहीं किया जाना चाहिए, क्योंकि यह शरीर में तरल पदार्थ को बनाए रखने और हार्ट फेलियर को और बढ़ा सकता है।

सोडियम-ग्लूकोज कोट्रांसपोर्टर-2 इनहिबिटर (एसजीएलटी2आई)
एसजीएलटी-2 इनहिबिटर, एंटी-डायबिटीज़ दवाओं की एक नई श्रेणी है जो किडनी की नलिकाओं में ग्लूकोज के पुन: अवशोषण को रोककर काम करती है। ये ग्लूकोज नियंत्रण के लिए इंसुलिन-स्वतंत्र तंत्र प्रदान करते हैं। उल्लेखनीय रूप से, ये शरीर के वजन, ब्लड प्रेशर, लिपिड प्रोफाइल, धमनी की कठोरता और एंडोथेलियल फंक्शन पर भी अनुकूल प्रभाव दिखाते हैं, जिसकी पुष्टि कई नैदानिक परीक्षणों और यांत्रिक अध्ययनों द्वारा की गई है।
- एसजीएलटी2आई और डायबिटीज़ वाले पेशेंट्स में हार्ट फेलियर की रोकथाम।
  ईएमपीए-आरईजी आउटकम ट्रायल से पता चला कि एम्पाग्लिफ़्लोज़िन ने कार्डियोवैस्कुलर कारणों से होने वाली मौतों की दर (38% सापेक्ष जोखिम में कमी), हार्ट फेलियर के लिए हॉस्पिटल में भर्ती होने की दर (35% सापेक्ष जोखिम में कमी) और किसी भी कारण से होने वाली मौतों की दर (32% सापेक्ष जोखिम में कमी) में उल्लेखनीय रूप से कमी की।[9]
  
  डिक्लेयर टीआईएमआई-58 अध्ययन में, एमएसीई और मृत्यु दर का प्राथमिक समापन बिंदु, डापाग्लिफ़्लोज़िन और प्लेसीबो समूहों में समान था, लेकिन डापाग्लिफ़्लोज़िन समूह में सीवी डेथ या एचएचएफ की दर में उल्लेखनीय कमी देखी गई, साथ ही बेसलाइन पर एएससीवीडी, एचएफ या सीकेडी वाले और बिना वाले दोनों समूहों में प्रतिकूल रीनल घटनाओं में भी कमी आई।[10]
  
  कैन्वास ट्रायल में, कैनाग्लिफ़्लोज़िन के साथ किए गए ट्रीटमेंट से कार्डियोवैस्कुलर कारणों से होने वाली मृत्यु, नॉन-फैटल मायोकार्डियल इंफार्क्शन या नॉन-फैटल स्ट्रोक के संयुक्त परिणाम में कमी देखी गई, जो प्लेसीबो की तुलना में कम था (हैज़र्ड रेशियो, 0.86; नॉन-इनफीरियोरिटी के लिए पी<0.001; श्रेष्ठता के लिए पी=0.02)।[11]
  
  अमेरिकन और यूरोपीय दिशानिर्देशों में टाइप 2 डायबिटीज़ वाले पेशेंट्स में हार्ट फेलियर को रोकने के लिए एसजीएलटी2आई के उपयोग की सिफारिश की गई है।[12][13]
- एसजीएलटी2आई और डायबिटीज़ वाले पेशेंट्स में हार्ट फेलियर का ट्रीटमेंट।
  एसजीएलटी2 इनहिबिटर एकमात्र ऐसे प्रमाणित ओरल एंटी-डायबिटिक एजेंट हैं जो उन पेशेंट्स के लिए फायदेमंद पाए गए हैं जिन्हें पहले से ही हार्ट फेलियर (एचएफ) है, चाहे वह कम, मध्यम रूप से कम या सामान्य इजेक्शन फ्रैक्शन के साथ पुरानी एचएफ हो, या एक्यूट डीकंपेंसेटेड एचएफ हो।[14]
  
  DAPA-HF ट्रायल से पता चला कि जिन पेशेंट्स में हार्ट फेलियर और कम इजेक्शन फ्रैक्शन (40% या उससे कम) था, उनमें डैपाग्लिफ़्लोज़िन 10mg लेने वाले पेशेंट्स में हार्ट फेलियर बढ़ने या कार्डियोवैस्कुलर कारणों से होने वाली मौत का जोखिम, प्लेसीबो लेने वाले पेशेंट्स की तुलना में कम था, चाहे उनमें डायबिटीज़ हो या न हो। डैपाग्लिफ़्लोज़िन को प्राथमिक परिणाम (बदतर एचएफ, हॉस्पिटलाइज़ेशन, एक आपातकालीन विज़िट जिसके परिणामस्वरूप एचएफ के लिए इंट्रावेनस थेरेपी, या सीवी डेथ) को कम करने में बेहतर पाया गया, साथ ही पहले बदतर एचएफ की घटना (10%), सीवी कारणों से मौत (9.6%) और किसी भी कारण से मौत (11.6%) में भी कमी देखी गई।[15]
  
  ईएमपीयूएलएस ट्रायल से पता चला कि 10 मिलीग्राम एम्पाग्लिफ़्लोज़िन, उन पेशेंट्स में प्लेसीबो की तुलना में बेहतर साबित हुआ जिन्हें एक्यूट हार्ट फेलियर के साथ हॉस्पिटल में भर्ती कराया गया था, चाहे उनका इजेक्शन फ्रैक्शन या डायबिटीज़ की स्थिति कुछ भी हो। इससे मृत्यु दर, हार्ट फेलियर की घटनाओं की संख्या, पहली हार्ट फेलियर घटना होने में लगने वाला समय और कंसास सिटी कार्डियोमायोपैथी प्रश्नावली-कुल लक्षण स्कोर (केसीसीक्यू-टीएसएस) में बदलाव को कम करने में मदद मिली। [16]
  
  ईएमपीरर-प्रिजर्वड ट्रायल, जो न्यूयॉर्क हार्ट एसोसिएशन (एनवाईएचए) क्लास 2-4 एचएफपीईएफ (40% से अधिक इजेक्शन फ्रैक्शन के साथ हार्ट फेलियर) वाले लोगों पर किया गया एक डबल-ब्लाइंडेड ट्रायल था, से पता चला कि एम्पाग्लिफ्लोज़िन ने 26.2 महीनों में सीवी डेथ या एचएचएफ के संयुक्त जोखिम को 21% तक कम कर दिया, जो मुख्य रूप से एचएचएफ के कम जोखिम से संबंधित था।
  
  इसलिए, एसजीएलटी-2 इनहिबिटर, टाइप 2 डायबिटीज़ वाले उन पेशेंट्स के लिए सबसे अच्छा एंटी-डायबेटिक दवा है, जिनमें कार्डियोवैस्कुलर घटनाओं का खतरा अधिक होता है, ताकि हार्ट फेलियर, प्रमुख प्रतिकूल कार्डियोवैस्कुलर घटनाएं (एमएसीई), एंड-स्टेज रीनल डिजीज और कार्डियोवैस्कुलर डेथ को कम किया जा सके। बेहतर ग्लाइसेमिक नियंत्रण के अलावा, मूत्रवर्धक प्रभाव, वजन में कमी और ब्लड प्रेशर में कमी भी देखे गए लाभ में योगदान कर सकते हैं। सेलुलर स्तर पर, इन लाभों को समझाने के लिए प्रस्तावित तंत्रों में बेहतर कार्डियोमायोसाइट कैल्शियम हैंडलिंग, बेहतर मायोकार्डियल ऊर्जा, प्रेरित ऑटोफैगी और एपिकार्डियल फैट में कमी शामिल हैं।
ग्लूकागन-लाइक पेप्टाइड 1 रिसेप्टर एगोनिस्ट (जीएलपी1आरए)।
लीडर ट्रायल में, टाइप 2 डायबिटीज़ (टी2डी) और उच्च कार्डियोवैस्कुलर (सीवी) जोखिम वाले पेशेंट्स में लिराग्लूटाइड के उपयोग से हार्ट फेलियर (एचएचएफ) के लिए हॉस्पिटलाइज़ेशन या सीवी डेथ से जुड़े समग्र एंडपॉइंट का जोखिम 13% कम पाया गया, इसकी तुलना प्लेसीबो से की गई। हालांकि, केवल एचएचएफ पर पड़ने वाले प्रभाव को सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं पाया गया। महत्वपूर्ण रूप से, लिराग्लूटाइड से प्राप्त लाभ सभी पेशेंट्स में समान था, चाहे उन्हें पहले हार्ट फेलियर का इतिहास रहा हो या नहीं।[19]

हालांकि, FIGHT ट्रायल में, जिसमें लिराग्लूटाइड के उन पेशेंट्स पर पड़ने वाले प्रभाव की जांच की गई थी जिन्हें हाल ही में हार्ट फेलियर विद रिड्यूस्ड इजेक्शन फ्रैक्शन (HFrEF) के कारण हॉस्पिटल में भर्ती कराया गया था, परिणाम अनुकूल नहीं थे। 6 महीने के ट्रीटमेंट के बाद, लिराग्लूटाइड ने प्राइमरी एंडपॉइंट, ग्लोबल रैंक स्कोर पर महत्वपूर्ण सकारात्मक प्रभाव नहीं दिखाया, जिसमें हार्ट फेलियर (HF) के कारण होने वाली मौतों और हॉस्पिटल में भर्ती होने की घटनाओं को शामिल किया गया था। इसके अतिरिक्त, हार्ट फेलियर से संबंधित घटनाओं का खतरा अधिक था, खासकर टाइप 2 डायबिटीज़ (T2D) वाले पेशेंट्स में।

एचएफपीईएफ और मोटापे से पीड़ित पेशेंट्स में, सेमाग्लूटाइड (2.4 एससी, साप्ताहिक) से ट्रीटमेंट कराने पर लक्षणों और शारीरिक सीमाओं में अधिक कमी, व्यायाम करने की क्षमता में अधिक सुधार और प्लेसीबो की तुलना में अधिक वजन घटने के परिणाम दिखाई देते हैं।[21]

हालांकि, दो छोटे अध्ययनों से पता चला कि जिन पेशेंट्स में पहले से ही हार्ट फेलियर (एचएफ) है, उन्हें जीएलपी1आरए से ट्रीटमेंट देने पर उनकी स्थिति और खराब हो सकती है।[20] [22]

फेरेरा एट अल. ने सुझाव दिया कि हार्ट फेलियर (एचएफ) की स्क्रीनिंग के बाद, सुझाए गए जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट (जीएलपी-1 आरए) ट्रीटमेंट के लिए निम्नलिखित निर्णय लिए जा सकते हैं:[23]
1. हार्ट फेलियर के बिना टाइप 2 डायबिटीज़।
  - जीएलपी-1 आरए की सिफारिश टाइप 2 डायबिटीज़ (टी2डी) वाले और हार्ट फेलियर (एचएफ) के बिना वाले लोगों के लिए की जाती है।
  - जीएलपी-1 आरए का उपयोग मायोकार्डियल इंफार्क्शन और स्ट्रोक के जोखिम को कम करने के लिए किया जाता है।
  - इससे हार्ट फेलियर के कारण हॉस्पिटल में भर्ती होने के खतरे को कम करने में मदद मिल सकती है।
2. प्रिजर्व्ड इजेक्शन फ्रैक्शन के साथ हार्ट फेलियर:
  - जीएलपी-1 आरए पेशेंट्स में हार्ट फेलियर और संरक्षित इजेक्शन फ्रैक्शन के साथ, हॉस्पिटल में भर्ती होने की दर को महत्वपूर्ण रूप से कम नहीं करते हैं।
  - हालांकि, एथेरोस्क्लेरोटिक घटनाओं को कम करने की उनकी क्षमता को देखते हुए, जीएलपी-1 आरए का उपयोग व्यक्तिगत आधार पर किया जा सकता है।
3. कम इजेक्शन फ्रैक्शन के साथ हार्ट फेलियर।
  - जिन पेशेंट्स में हार्ट फेलियर (HF) और कम इजेक्शन फ्रैक्शन है, उनमें जीएलपी-1 आरए (GLP-1 RAs) का उपयोग करते समय सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है।
  - एचएफ की घटनाओं और अतालताओं के बढ़ने के संभावित खतरे को लेकर चिंता है।
  - निर्णय लेने की प्रक्रिया आगे की स्टडी से प्राप्त होने वाले जोखिम और लाभ के डेटा पर आधारित होनी चाहिए।
लाइव ट्रायल, एक डबल-ब्लाइंडेड, प्लेसीबो-नियंत्रित मल्टीसेंटर ट्रायल था, जिसमें स्थिर पेशेंट्स को इष्टतम हार्ट फेलियर ट्रीटमेंट दिया गया था, जिनमें कम लेफ्ट वेंट्रिकुलर इजेक्शन फ्रैक्शन (एलवीईएफ ≤45%) था। उन्हें प्रतिदिन एक बार 1.8 मिलीग्राम लिराग्लूटाइड दिया गया। इससे पता चला कि गंभीर कार्डियक इवेंट्स (एक डेथ जो वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया (वीटी) के कारण हुई, नॉन-फैटल वीटी, एट्रियल फाइब्रिलेशन जिसके लिए इंटरवेंशन की आवश्यकता थी, इस्केमिक हार्ट डिजीज का बढ़ना, और हार्ट फेलियर के बढ़ने का एक मामला) 12 (10%) पेशेंट्स में देखे गए जिन्हें लिराग्लूटाइड दिया गया था, जबकि प्लेसीबो ग्रुप में 3 (3%) पेशेंट्स में यह घटनाएं देखी गईं।[24]

हालांकि, जीएलपी1आरए (GLP1RAs) ने डायबिटीज़ वाले उन पेशेंट्स में कार्डियोवैस्कुलर घटनाओं को कम करने में प्रभावशीलता दिखाई है जिनमें सामान्य इजेक्शन फ्रैक्शन (ejection fraction) है, लेकिन कुछ शोधकर्ता उन पेशेंट्स में जीएलपी1आरए (GLP1RAs) का उपयोग करते समय सावधानी बरतने की सलाह देते हैं जिनमें कम इजेक्शन फ्रैक्शन है, जब तक कि बड़े अध्ययनों से इस स्थिति में उनकी प्रभावशीलता और सुरक्षा के बारे में और डेटा स्थापित नहीं हो जाता।
ड्यूल इनक्रीटिन रिसेप्टर एगोनिस्ट
यूएस एफडीए ने 2022 में टिरज़ेपेटाइड को मंजूरी दी, जो एक नया, सप्ताह में एक बार दिया जाने वाला, पहला डुअल जीएलपी-1 और जीआईपी रिसेप्टर एगोनिस्ट है, जिसका उपयोग टाइप 2 डायबिटीज़ के ट्रीटमेंट के लिए किया जाता है। टिरज़ेपेटाइड सेमाग्लूटाइड की तुलना में बेहतर पाया गया, जिससे शरीर के वजन और ग्लाइकेटेड हीमोग्लोबिन के स्तर में अधिक कमी आई।

सर्पास से प्राप्त सभी सात यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों (आरसीटी) के डेटा को शामिल करते हुए, पहले से निर्धारित मेटा-विश्लेषण में, निष्कर्ष बताते हैं कि टिरज़ेपेटाइड, टाइप 2 डायबिटीज़ (टी2डी) वाले प्रतिभागियों में प्रमुख कार्डियोवैस्कुलर घटनाओं के जोखिम को नहीं बढ़ाता है, हालांकि, दीर्घकालिक परिणामों पर डेटा अभी तक उपलब्ध नहीं है।[26]

निष्कर्ष:

डायबिटीज़ मेलिटस वाले लोगों में, हार्ट फेलियर आम है (लगभग 22% तक), और इसके जोखिम कारकों में अधिक उम्र, कोरोनरी आर्टरी डिजीज, पेरिफेरल आर्टेरियल डिजीज, नेफ्रोपैथी, रेटिनोपैथी, लंबे समय तक डायबिटीज़, मोटापा, हाई ब्लड प्रेशर और बढ़े हुए एनटी-प्रोबीएनपी स्तर शामिल हैं। इकोकार्डियोग्राफी और एनटी-प्रोबीएनपी माप जैसी जांचों की सलाह देने के लिए कम सीमा निर्धारित करके शुरुआती निदान को आसान बनाया जा सकता है।

एसजीएलटी2आई, डायबिटीज़ और हार्ट फेलियर दोनों होने पर सबसे अच्छी दवाएं हैं, और ये दवाएं डायबिटीज़ न होने पर भी हार्ट फेलियर के इलाज में असरदार होती हैं।

जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट (जीएलपी1आरए) ने डायबिटीज़ वाले उन पेशेंट्स में हृदय संबंधी घटनाओं को कम करने में मदद की है जिनमें सामान्य इजेक्शन फ्रैक्शन है। हालांकि, जिन पेशेंट्स में कम इजेक्शन फ्रैक्शन है, उनमें जीएलपी1आरए का उपयोग करते समय सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है।

थियाज़ोलिडिनेडियोन्स हार्ट फेलियर में इस्तेमाल नहीं किए जाने चाहिए।

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