हाइपरयूरिसीमिया: बढ़े हुए यूरिक एसिड स्तर और स्वास्थ्य पर इसके प्रभाव।

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8. What are the different types of pain management techniques used after surgery at Max Hospital?
9. What are the different types of rehabilitation programs offered after surgery at Max Hospital?
10. What are the different types of follow-up care provided after surgery at Max Hospital?}मैक्स सुपर स्पेशियलिटी हॉस्पिटल, साकेत, नई दिल्ली में इंटरनल मेडिसिन का विभाग।

देखें Downlaod

सार:हाइपरयूरिसीमिया, मेटाबॉलिक सिंड्रोम के सभी जोखिम कारकों से जुड़ा है और इसे कार्डियोमेटाबॉलिक ट्रीटमेंट्स के लिए एक बायोमार्कर और चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में देखा जाता है। यह व्यापक समीक्षा हाइपरयूरिसीमिया के बहुआयामी परिदृश्य की जांच करती है, जिसमें इसकी महामारी विज्ञान, जटिल पैथोफिजियोलॉजी, स्वास्थ्य स्थितियों के साथ विभिन्न संबंध और इसके प्रबंधन के लिए समकालीन दृष्टिकोण शामिल हैं।

परिचय

हाइपरयूरिसीमिया (HU) एक आम समस्या है जो सभी उम्र और लिंग के पेशेंट्स को प्रभावित करती है। हाइपरयूरिसीमिया सामान्य आबादी के 8.9 से 24.4% लोगों में पाया जाता है। हाइपरयूरिसीमिया किसी रोग की स्थिति को नहीं दर्शाता है, क्योंकि सामान्य आबादी के लगभग 21% और हॉस्पिटल में भर्ती पेशेंट्स के 25% में बिना किसी लक्षण के हाइपरयूरिसीमिया और यूरिक एसिड का स्तर बढ़ने का अनुमान है, और यह गाउट के नैदानिक लक्षणों के प्रकट होने से 10 से 15 साल पहले बढ़ सकता है। पश्चिमी आहार और जीवनशैली अपनाने के कारण दुनिया भर में हाइपरयूरिसीमिया की दर बढ़ रही है।

हाइपरयूरिसीमिया का सबसे आम लक्षण गाउट है। हाइपरयूरिसीमिया यूरिक एसिड और कैल्शियम नेफ्रोलिथियासिस से भी जुड़ा होता है। पिछले 40 वर्षों में दुनिया भर में हाइपरयूरिसीमिया की व्यापकता में लगातार वृद्धि हुई है।

हाइपरयूरिसीमिया को इस प्रकार परिभाषित किया गया है:

पुरुषों और पोस्ट-मेनोपॉज़ल महिलाओं में सीरम यूरिक एसिड का स्तर 7 मिलीग्राम/डीएल से अधिक।
प्री-मेनोपॉज़ल महिलाओं में सीरम यूरिक एसिड का स्तर 6 मिलीग्राम/डीएल से अधिक।

इस अंतर का कारण एस्ट्राजन का यूरीक एसिड के गुर्दे से उत्सर्जन पर उत्तेजक प्रभाव माना जाता है।

हाइपरयूरिसीमिया निम्नलिखित कारणों से होता है: ए) यूरिक एसिड का उत्पादन बढ़ना, बी) उत्सर्जन में कमी, या सी) इन दोनों प्रक्रियाओं का संयोजन। आहार में मौजूद प्यूरीन शरीर में प्रतिदिन बनने वाले यूरिक एसिड का 1/3 भाग प्रदान करते हैं, और 2/3 भाग शरीर के भीतर से उत्पन्न होता है। यूरिक एसिड का लगभग 2/3 भाग किडनी के माध्यम से और 1/3 भाग गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के माध्यम से उत्सर्जित होता है।

हाइपरयूरिसीमिया और हाइपरयूरिकोसुरिया को अन्य विकारों, जैसे कि मेटाबॉलिक सिंड्रोम, डायबिटीज़ मेलिटस, कार्डियोवैस्कुलर डिजीज, हाई ब्लड प्रेशर, एथेरोस्क्लेरोसिस, मोटापा और क्रोनिक रीनल डिजीज से भी जोड़ा गया है। इसके अतिरिक्त, हाइपरयूरिसीमिया, स्थिर कोरोनरी आर्टरी डिजीज, क्रोनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज और अंतिम अवस्था के कैंसर वाले पेशेंट्स में मृत्यु दर का एक पूर्वानुमानित मार्कर है।[2][3]

गठिया, यूरोलिथियासिस और एक्यूट यूरेट नेफ्रोपैथी जैसी तीव्र स्थितियों में हाइपरयूरिसीमिया के प्रबंधन के लिए स्पष्ट दिशानिर्देश हैं, लेकिन क्रोनिक किडनी डिजीज (सीकेडी), हृदय संबंधी बीमारियों और हार्ट फेलियर के रोगजनन में यूरिक एसिड की भूमिका और बिना लक्षणों वाले हाइपरयूरिसीमिया का उपचार अभी भी स्पष्ट नहीं है।

यूरिक एसिड का उत्पादन, मेटाबॉलिज्म और उत्सर्जन।

उत्पादन

यूरिक एसिड, प्यूरीन के टूटने का परिणाम है। अनुमान है कि शरीर में प्रतिदिन लगभग 500-600 मिलीग्राम प्यूरीन का उत्पादन होता है, जबकि आहार से प्राप्त प्यूरीन की मात्रा केवल 100-200 मिलीग्राम प्रति दिन होती है। प्यूरीन से भरपूर आहार (मांस, एन्कोवीज़, सार्डिन, फलियां, यीस्ट, बीयर), शरीर में प्यूरीन का उत्पादन (डीएनए, आरएनए, एटीपी, जीटीपी, सी-एएमपी, एनएडीएच) और कोशिकाओं का तेजी से टूटना, यूरिक एसिड के उत्पादन को बढ़ा देता है।

प्यूरिन मेटाबॉलिज्म मुख्य रूप से लिवर में होता है, लेकिन यह किसी भी ऐसे ऊतक में भी हो सकता है जिसमें ज़ैंथिन ऑक्सीडेज होता है, जैसे कि कार्डियक या पल्मोनरी टिश्यू।[4][5]

मेटाबॉलिज्म

यूरिक एसिड को यूरिकेस नामक एंजाइम द्वारा अधिक घुलनशील एलेंटोइन में परिवर्तित किया जाता है, जिसे बाद में मूत्र के माध्यम से शरीर से बाहर निकाल दिया जाता है। मनुष्यों में कार्यात्मक यूरिकेस एंजाइम की कमी होती है, इसलिए यूरिक एसिड इस प्रक्रिया का अंतिम उत्पाद होता है।

उन्मूलन

लगभग दो-तिहाई यूरिक एसिड मूत्र के माध्यम से उत्सर्जित होता है, जिसमें वयस्कों में सामान्य यूरिकोसुरिया का स्तर 620 ± 75 मिलीग्राम/दिन होता है, जबकि एक-तिहाई गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के माध्यम से उत्सर्जित होता है।

गुर्दे द्वारा उत्सर्जित यूरिक एसिड की उच्च मात्रा के बावजूद, लगभग 91-95% फ़िल्टर किया गया यूरिक एसिड प्रॉक्सिमल ट्यूबल में फिर से अवशोषित हो जाता है। पुन: अवशोषण एक महत्वपूर्ण कारक है जो रक्त में यूरिक एसिड के अपेक्षाकृत उच्च स्तर को बनाए रखता है, और यह मुख्य रूप से उन ट्रांसपोर्टरों द्वारा होता है जो इंट्रासेल्युलर आयनों को यूरिक एसिड के साथ विनिमय करते हैं।

अंततः, फ़िल्टर किए गए यूरिक एसिड का लगभग 3–10% मूत्र में निकलता है। ऐसे कई ट्रांसपोटर्स की पहचान की गई है जो पुन: अवशोषण और स्राव में भूमिका निभाते हैं।

टेबल 1:मानव शरीर से यूरिक एसिड का निष्कासन।

ली एल, झांग वाई, जेंग सी। हाइपरयूरिसीमिया के महामारी विज्ञान, आनुवंशिकी और चिकित्सीय विकल्पों पर नवीनतम जानकारी। एम जे ट्रांसल रिसर्च। 2020 जुलाई 15; 12(7): 3167-3181। पीएमआईडी: 32774692; पीएमसीआईडी: पीएमसी7407685

एटियोलॉजी और पैथोफिजियोलॉजी।

यूरिक एसिड के अधिक उत्पादन के कारण हाइपरयूरिसीमिया।

a. आहार और दवा के कारण होने वाला:

समुद्री भोजन, मीठे पेय पदार्थ, सूखे बीन्स और मांस का अधिक मात्रा में सेवन करने से शरीर में प्यूरिन की मात्रा बढ़ जाती है।
आहार में उच्च मात्रा में फ्रुक्टोज होने से हाइपरयूरिसीमिया होता है, क्योंकि फ्रुक्टोज का हेपेटिक मेटाबॉलिज्म, एल्डोलेज रिडक्टेस पाथवे के माध्यम से यूरिक एसिड उत्पन्न करता है।
पुरुषों में, अल्कोहल युक्त पेय पदार्थों में, बीयर और व्हिस्की में सीरम यूरिक एसिड के स्तर में सबसे अधिक वृद्धि देखी गई, जबकि महिलाओं में, केवल बीयर में ही सीरम यूरिक एसिड के स्तर और अल्कोहल की खपत के बीच सबसे तीव्र संबंध पाया गया; वाइन में मध्यम और व्हिस्की में कम तीव्र संबंध था। ऐसा इसलिए है क्योंकि अन्य पेय पदार्थों की तुलना में बीयर में प्यूरीन की मात्रा सबसे अधिक होती है।
आयरन से भरपूर भोजन और सप्लीमेंट्स सीरम यूरिक एसिड के स्तर को बढ़ा सकते हैं, जिससे हाइपरफेरिटिनेमिया और हाइपरयूरिसीमिया के बीच एक कारण-संबंधी संबंध का संकेत मिलता है।
साइटोटोक्सिक ड्रग्स।

बी. प्यूरीन मेटाबॉलिज्म की त्रुटियाँ: आनुवंशिक एंजाइम दोष

हाइपोक्सैन्थिन-गुआनिन फॉस्फोरिबोसिलट्रांसफेरेज (एचजीपीआरटी) की कमी।
फॉस्फोरिबोसिलपाइरोफॉस्फेट (पीआरपीपी) सिंथेटेज़ की अत्यधिक सक्रियता
ग्लूकोज़ 6 फॉस्फेटेज़ की कमी।
ग्लाइकोजन स्टोरेज डिज़ीज़ टाइप-1।

सी. कोशिकाओं का अत्यधिक टूटना या नवीनीकरण।

लिम्फोप्रोलिफेरेटिव डिज़ीज़
मायेलोप्रोलिफेरेटिव डिजीज
हीमोलाइटिक डिसऑर्डर
पेगेट डिजीज
सोरायसिस
टिश्यू हाइपोक्सिया
बहुत ज़्यादा व्यायाम
ग्लाइकोजन स्टोरेज डिज़ीज़ (टाइप 3, 5, 7)

यूरिक एसिड के उत्सर्जन में कमी के कारण हाइपरयूरिसीमिया।

90% लोगों में, मूत्र के माध्यम से यूरिक एसिड के उत्सर्जन में कमी के कारण हाइपरयूरिसीमिया होता है। कम उत्सर्जन, ग्लोमेरुलर फिल्ट्रेशन में कमी, ट्यूबलर स्राव में कमी और ट्यूबलर पुन:अवशोषण में वृद्धि का एक संयोजन है।

यह ऐसी स्थितियों में देखा जाता है जैसे

a. किडनी और आंत में यूरिक एसिड के उत्सर्जन को नियंत्रित करने वाले जीन-कोडिंग ट्रांसपोर्टर्स में भिन्नताएं।

एसएलसी2ए9; एबीसीजी2, पीडीजेडके1, आदि।

बी. मोनोजीनिक डिसऑर्डर्स

ट्यूबुलरइंटरस्टीशियल किडनी डिजीज: एडी
ग्लोमेरुलोसिस्टिक किडनी डिजीज

सी. क्लिनिकल डिसऑर्डर्स

क्रॉनिक किडनी डिजीज
लैक्टिक एसिडोसिस
भूख से मरना या डायबिटीज़ कीटोएसिडोसिस
हाइपोवोलेमिया
लीड नेफ्रोपैथी
ओबेसिटी और इंसुलिन रेसिस्टेंस।
प्री-एक्लेम्पसिया

डी. दवा या आहार के कारण उत्पन्न।

डाययुरेटिक्स: लूप और थियाजाइड
नियासिन
पाइराजिनामाइड
एथैम्बुटोल
साइक्लोस्पोरिन और टैक्रोलिमस
लो डोज़ सैलिसाइलेट्स
लेवोडोपा
लेक्सेटिव का गलत इस्तेमाल
नमक की मात्रा कम करना।

यूरिक एसिड का प्रॉक्सिमल ट्यूबलर रीएब्सॉर्प्शन, यूरिक एसिड ट्रांसपोर्टर 1 (URAT1) द्वारा नियंत्रित होता है, जो एपिकल सेल मेम्ब्रेन में स्थित होता है। इस ट्रांसपोर्टर को ऑर्गेनिक एसिड वाली दवाओं से उत्तेजित किया जा सकता है और एक्सट्रासेलुलर फ्लूइड की मात्रा कम होने से हाइपरयूरिसीमिया हो सकता है।

हाइपरयूरिसीमिया, हाइपरयूरिकोसुरिया से भी जुड़ा हो सकता है (पुरुषों में मूत्र के माध्यम से 800 मिलीग्राम/दिन से अधिक और महिलाओं में 750 मिलीग्राम/दिन से अधिक यूरिक एसिड का उत्सर्जन)। यूरिक एसिड का भिन्नात्मक उत्सर्जन (FEUA) किडनी द्वारा किए गए यूरिक एसिड के कुल उत्सर्जन को दर्शाता है (सामान्य पुरुष: 7.25 ± 2.98%)।

स्वस्थ व्यक्तियों में औसत एफईयूए 6–8% की सीमा में होता है, जबकि गाउट के पेशेंट्स में आमतौर पर औसत एफईयूए 3–5% होता है।

चित्र 2:यूरिक एसिड का स्राव

विशेष परिस्थितियों में हाइपरयूरिसीमिया।

हाई ब्लड प्रेशर

हाइपरयूरिसीमिया अक्सर हाई ब्लड प्रेशर और अन्य मेटाबॉलिक विकारों के साथ होता है। यह हाई ब्लड प्रेशर के लिए एक स्वतंत्र, परिवर्तनीय जोखिम कारक है। [8] हाइपरयूरिसीमिया (40%) प्राइमरी और रीनल हाई ब्लड प्रेशर दोनों में पाया जाता है। हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले पेशेंट्स और एजोटोमिक पेशेंट्स में इसकी घटना अधिक होती है।

यह यूरिक एसिड के अत्यधिक उत्पादन के कारण नहीं होता है और न ही यह आनुवंशिक रूप से जुड़ा हुआ है। हाइपरयूरिसीमिया, हाई ब्लड प्रेशर की अवधि, ब्लड प्रेशर के स्तर या सीरम पोटेशियम सांद्रता से संबंधित नहीं है। ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में कमी और लैक्टिक एसिड चयापचय में गड़बड़ी के कारण ट्यूबलर स्राव में कमी के परिणामस्वरूप यूरिक एसिड का अपर्याप्त उत्सर्जन, रोग की प्रक्रिया में योगदान करता है।

प्राथमिक या द्वितीयक गाउट, पारिवारिक हाइपरयूरिसीमिया या ग्लाइकोजन स्टोरेज डिज़ीज़ में सीरम यूरिक एसिड का स्तर बढ़ने से किडनी को नुकसान पहुँचता है या यह नुकसान तेज़ी से बढ़ता है। किडनी की रक्त और फ़िल्ट्रेट में यूरिक एसिड की उच्च सांद्रता, किडनी के मेडुला में जमा हो जाती है, जिससे डिजनरेशन होता है और यह हाइपरटेंसिव डिज़ीज़ के साथ होने वाले किडनी के नुकसान में योगदान करता है। हाइपरयूरिसीमिया और हाई ब्लड प्रेशर के जोखिम के बीच संबंध मेटाबॉलिक सिंड्रोम की उपस्थिति से स्वतंत्र रूप से मौजूद होता है।

हाई ब्लड प्रेशर

पीटीएच स्तर और यूरिक एसिड स्तर के बीच एक महत्वपूर्ण सकारात्मक संबंध पाया गया है, जो विषय के रीनल फंक्शन से स्वतंत्र है। यूरिक एसिड के स्तर में पैराथायरायडेक्टॉमी के बाद कमी देखी गई है, और टेरिपेराटाइड, एक रिकॉम्बिनेंट पीटीएच, जिसका उपयोग एंटी-ऑस्टियोपोरोटिक एजेंट के रूप में किया जाता है, ने खुराक-निर्भर तरीके से हाइपरयूरिसीमिया की घटनाओं को बढ़ाने के लिए पाया गया है। सटीक तंत्र स्पष्ट नहीं है, लेकिन यह माना जाता है कि पीटीएच अज्ञात तंत्र के माध्यम से किडनी में पीटी में यूरिक एसिड के परिवहन को प्रभावित करता है।

इसलिए, यह सुझाव दिया जाता है कि गाउट से पीड़ित पेशेंट्स, खासकर बार-बार गाउट से पीड़ित यूरोलिथियासिस वाले पेशेंट्स की, हाइपरपैराथायरायडिज्म की जांच की जानी चाहिए और प्राथमिक हाइपरपैराथायरायडिज्म के संदिग्ध मामलों में हाइपरयूरिसीमिया की जांच की जानी चाहिए।[10]

कार्डियोवैस्कुलर सिस्टम

ऐसे सबूत सामने आ रहे हैं कि अनियंत्रित गाउट से पीड़ित पेशेंट्स में हाइपरयूरिसीमिया, कार्डियोमेटाबॉलिक बीमारियों में योगदान करने में भूमिका निभाता है। अध्ययनों से पता चला है कि सीरम यूरिक एसिड के स्तर में वृद्धि हृदय संबंधी बीमारियों और मृत्यु दर के बढ़ते जोखिम से जुड़ी हो सकती है।

गाउट और कार्डियोवैस्कुलर डिजीज, दोनों ही सिस्टेमिक इन्फ्लेमेशन और ऑक्सीडेटिव स्ट्रेस से जुड़े होते हैं, जिससे एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रक्रिया तेज हो जाती है। इसके अतिरिक्त, हाइपरयूरिसीमिया एंडोथेलियल डिसफंक्शन के साथ-साथ एथेरोस्क्लेरोटिक प्लाक्स के भीतर लिपोप्रोटीन के ऑक्सीकरण से भी जुड़ा होता है।

हार्ट फेलियर

ऊंचे यूरिक एसिड का स्तर हार्ट फेलियर वाले पेशेंट्स में खराब पूर्वानुमान, बीमारी की प्रगति और मृत्यु दर के लिए एक स्वतंत्र जोखिम कारक है। आईसीडी वाले पेशेंट्स में, 6.1 मिलीग्राम/डीएल से अधिक यूरिक एसिड वेंट्रिकुलर टैकीएरिथमिया का एक संकेतक हो सकता है।

विशेषज्ञों की राय के अनुसार, हाइपरयूरिसीमिया और उच्च कार्डियोवैस्कुलर जोखिम वाले पेशेंट्स में यूरीक एसिड का लक्षित स्तर 5mg/dl से कम होना चाहिए (6 जोखिम कारकों में से दो होने चाहिए: हाई ब्लड प्रेशर, डिसलिपिडेमिया, डायबिटीज़, सीकेडी, एमआई/स्ट्रोक का इतिहास)।

डाययुरेटिक-इंड्यूस्ड हाइपरयूरिसीमिया

थियाज़ाइड और लूप डाइयुरेटिक्स से खुराक पर निर्भर हाइपरयूरिसीमिया और संभवतः गाउट होने की संभावना होती है। ये डाइयुरेटिक्स या तो सीधे या अप्रत्यक्ष रूप से, शरीर में तरल पदार्थ की कमी के माध्यम से, किडनी में यूरिक एसिड के पुन: अवशोषण को बढ़ाते हैं। डाइयुरेटिक्स के कारण गाउट के सापेक्ष जोखिम में लगभग 80% की वृद्धि होती है। गाउट के दौरे वाले पेशेंट्स में, एक वैकल्पिक या साथ में इस्तेमाल होने वाली एंटीहाइपरटेंसिव दवा, जिसमें एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर (विशेष रूप से लोसार्टन) या एंजियोटेंसिन-कन्वर्टिंग एंजाइम इनहिबिटर शामिल है, की सिफारिश की जाती है। डाइयुरेटिक-प्रेरित गाउट वाले अधिकांश पेशेंट्स का इलाज ज़ैंथिन ऑक्सीडेज इनहिबिटर, जैसे एलोप्यूरिनॉल से किया जाता है। हालांकि, यदि पेशेंट में कोई लक्षण नहीं हैं, तो किसी भी ट्रीटमेंट की आवश्यकता नहीं होती है।

क्रॉनिक किडनी डिजीज

2019 तक, हाइपरयूरिसीमिया और रीनल इम्पेयरमेंट के बीच संबंध एक बहस का विषय रहा है। KNOW-CKD ट्रायल, जो कि सीकेडी वाले पेशेंट्स का एक प्रॉस्पेक्टिव कोहोर्ट स्टडी है, ने सीरम यूए के स्तर और सीकेडी की व्यापकता के बीच संबंध की जांच करने का प्रयास किया [14]। इस अध्ययन में, पेशेंट्स को उनके सीरम यूरिक एसिड स्तर के आधार पर क्वार्टाइल्स में वर्गीकृत किया गया और यह पाया गया कि उच्च यूरिक एसिड स्तर वाले पेशेंट्स में एडवांस्ड सीकेडी की व्यापकता अधिक थी। हाइपरयूरिसीमिया न केवल रीनल इम्पेयरमेंट का परिणाम है या सीकेडी के साथ जोखिम कारकों को साझा करता है, बल्कि यह रीनल फंक्शन इम्पेयरमेंट का कारण भी है।

किडनी को नुकसान पहुंचने का तरीका:

क्रिस्टलाइन प्रभाव: यूरिक एसिड क्रिस्टल के जमाव से क्रिस्टल-प्रेरित सूजन और मैक्रोफेज सक्रियण होता है, जिससे इन्फ्लेमासोम-मध्यस्थता वाली सूजन प्रतिक्रिया और न्यूक्लियर फैक्टर-κB सिग्नलिंग मार्ग सक्रिय होता है। ट्यूबलर उपकला कोशिकाओं द्वारा यूरिक एसिड का अवशोषण उपकला कोशिकाओं को मेसेनकाइमल संक्रमण के लिए प्रेरित करता है।
RAAS स्टिमुलेशन: हाइपरयूरिसीमिया के कारण रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन सिस्टम का उत्तेजन और वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर्स का सक्रियण इंट्रा-रीनल दबाव और एफरेन्ट आर्टेरियोलर हाइपरट्रॉफी को बढ़ाता है।[16]
यूरिक एसिड के इंट्रासेलुलर प्रभाव: घुलनशील यूरिक एसिड (यूए) इन्फ्लेमासोम-मध्यस्थता वाली सूजन प्रतिक्रिया को सक्रिय करता है और इंट्रासेलुलर यूए ऑक्सीडेटिव तनाव को बढ़ाता है, जिससे माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन होता है।

ट्यूमर लाइसिस सिंड्रोम (टीएलएस)

एक्यूट यूरेट नेफ्रोपैथी, जिसे प्लाज्मा स्तर आमतौर पर 15 मिलीग्राम/डीएल से अधिक होने पर ट्यूब्यूल्स में यूए के जमा होने के रूप में परिभाषित किया गया है, सबसे अधिक बार रेडियोथेरेपी या कीमोथेरेपी के कारण होने वाले टीएलएस के कारण विकसित होती है, जिसका उपयोग मायलोप्रोलिफेरेटिव और लिम्फोप्रोलिफेरेटिव विकारों के इलाज के लिए किया जाता है।

हाइपरयूरिसीमिया का ट्रीटमेंट।

हाइपरयूरिसीमिया वाले अधिकांश पेशेंट्स में कोई लक्षण नहीं होते हैं और उन्हें मेडिकल ट्रीटमेंट की आवश्यकता नहीं होती है, सिवाय उन पेशेंट्स के जो ट्यूमर लाइसिस सिंड्रोम को रोकने के लिए कैंसर के इलाज के लिए साइटोलिटिक थेरेपी से गुजर रहे हैं।

गाउट: अमेरिकन कॉलेज ऑफ रुमेटोलॉजी की सलाह है कि जिन पेशेंट्स को साल में 2 या उससे ज़्यादा बार गाउट के अटैक आते हैं, उनका ट्रीटमेंट किया जाना चाहिए, लेकिन गाउट के अटैक की गंभीरता और पेशेंट की पसंद के आधार पर कम सीमा का भी इस्तेमाल किया जा सकता है। ट्रीटमेंट के अन्य संकेत हैं: गाउट के कारण बोन का क्षरण, जोड़ों में संरचनात्मक क्षति, पॉलीआर्टिकुलर बीमारी, हाइपरयूरिकोसुरिक नेफ्रोलिथियासिस और टोफी।

कोल्चिसिन का उपयोग अक्सर एक्यूट गाउट के इलाज के लिए किया जाता है। यह ट्यूबलिन प्रोटीन से जुड़ता है, जिससे माइक्रोट्यूब्यूल का निर्माण और पोलीमराइजेशन रुक जाता है। इसमें एंटी-इंफ्लेमेटरी और एंटी-फाइब्रोटिक प्रभाव भी होते हैं। जो पेशेंट्स यूरिक एसिड कम करने वाली थेरेपी शुरू कर रहे हैं, उन्हें एक्यूट गाउट के खतरे को कम करने के लिए प्रोफिलैक्टिक कोल्चिसिन देने पर विचार किया जाना चाहिए। हाइपरयूरिसीमिया की दवाएं धीरे-धीरे शुरू करने से गाउट के हमलों का खतरा भी कम हो सकता है।

ट्यूमर लाइसिस सिंड्रोम (टीएलएस) का इलाज आक्रामक हाइड्रेशन और फार्माकोथेरेपी से किया जाता है। कैंसर के पेशेंट्स में टीएलएस की रोकथाम सबसे महत्वपूर्ण है। फार्माकोलॉजिकल प्रोफिलैक्सिस एंटीट्यूमर थेरेपी शुरू होने से कम से कम 24 घंटे पहले शुरू किया जाना चाहिए। ज़ैंथिन नेफ्रोपैथी के जोखिम के कारण एलोप्यूरिनॉल का उपयोग केवल मध्यम जोखिम वाले पेशेंट्स में किया जाता है, जबकि रासबुरिकेस को उच्च जोखिम वाले पेशेंट्स के लिए मानक थेरेपी माना जाना चाहिए। जी6पीडी की कमी या रीनल डिसफंक्शन की स्थिति में, फेबुक्सोस्टेट पर विचार किया जा सकता है।

चित्र 3:हाइपरयूरिसीमिया के लिए यूरिक एसिड कम करने वाली थेरेपी का तरीका। यूरिक एसिड के उत्पादन को रोकने, किडनी से यूरिक एसिड के उत्सर्जन को बढ़ावा देने और प्यूरीन के मेटाबॉलिज्म को बढ़ाकर इसे एलोन्टॉइन में बदलने के लिए कई तरह की दवाएं इस्तेमाल की जा सकती हैं।

ली एल, झांग वाई, जेंग सी। हाइपरयूरिसीमिया के महामारी विज्ञान, आनुवंशिकी और चिकित्सीय विकल्पों पर नवीनतम जानकारी। अमेरिकन जर्नल ऑफ ट्रांसलेशनल रिसर्च। 2020 जुलाई 15; 12(7): 3167-3181। पीएमआईडी: 32774692; पीएमसीआईडी: पीएमसी7407685।

यूरिक एसिड को कम करने वाली तीन तरह की दवाएं उपलब्ध हैं।

ज़ैंथिन ऑक्सीडेज इनहिबिटर्स:ये ज़ैंथीन को यूरिक एसिड में बदलने की प्रक्रिया को रोकते हैं, जो लिवर में होती है। ज़ैंथीन गाउट का कारण नहीं बनता है, यह बहुत अधिक मात्रा में होने पर भी गैर-विषाक्त होता है, और यूरिक एसिड की तुलना में मूत्र में अधिक घुलनशील होता है।
- ये ज़ैंथीन को यूरिक एसिड में बदलने की प्रक्रिया को रोकते हैं, जो लिवर में होती है। ज़ैंथीन गाउट का कारण नहीं बनता है, यह बहुत अधिक मात्रा में होने पर भी गैर-विषैला होता है, और यूरिक एसिड की तुलना में मूत्र में अधिक घुलनशील होता है।
  
  सामान्य शुरुआती खुराक 100 मिलीग्राम/दिन है, जब CrCl 60 मिलीलीटर/मिनट से अधिक हो, और हर 2-4 सप्ताह में खुराक को समायोजित किया जाता है। 2 दिनों के भीतर यूरिक एसिड का स्तर कम हो जाता है, और 2 सप्ताह में स्थिर स्तर प्राप्त हो जाता है। लक्षित यूरिक एसिड का स्तर 6 मिलीग्राम/डीएल से कम और टोफस वाले गाउट वाले पेशेंट्स में 5 मिलीग्राम/डीएल से कम होना चाहिए। आमतौर पर, इसे एक ही खुराक के रूप में दिया जाता है, जब तक कि गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गड़बड़ी के कारण खुराक को विभाजित करने की आवश्यकता न हो। किडनी की बीमारी में, स्टेज 3 या उससे अधिक CKD वाले पेशेंट्स के लिए 50 मिलीग्राम/दिन से शुरुआत करें और हर 4 सप्ताह में खुराक बढ़ाएं।
  
  एलोप्यूरिनॉल से रैश, हाइपरसेंसिटिविटी और गंभीर त्वचा संबंधी प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं। यह आमतौर पर दवा शुरू करने के पहले 3 महीनों के भीतर होता है। एचएलए-बी*5801 पॉजिटिव पेशेंट्स में त्वचा संबंधी प्रतिक्रियाओं का खतरा बढ़ जाता है। हाइपरसेंसिटिविटी प्रतिक्रियाएं उन पेशेंट्स में अधिक आम हैं जिनमें बिना लक्षण वाला हाइपरयूरिसीमिया होता है, साथ ही कार्डियोवैस्कुलर या रीनल बीमारियां भी होती हैं।
  
  उच्च कार्डियोवैस्कुलर जोखिम वाले और एलोप्यूरिनॉल के प्रति असहिष्णु पेशेंट्स के लिए, यदि उपलब्ध हो तो पेगलोटिकेस अच्छी तरह से काम करता है, अन्यथा कम खुराक में फेबुक्सोस्टेट का सावधानीपूर्वक उपयोग करने की सलाह दी जाती है।
- फेबुक्सोस्टेट:फेबुक्सोस्टेट एक नॉन-प्यूरिन ज़ैंथिन ऑक्सीडेज इनहिबिटर है। फेबुक्सोस्टेट का मेटाबॉलिज्म यूरीडीन डाइफॉस्फेट ग्लुकुरोनोसिलट्रांसफेरेज (यूजीटी) एंजाइम, साइटोक्रोम पी450 (सीवाईपी) एंजाइम और नॉन-पी450 एंजाइम पर निर्भर करता है।
  
  अनुशंसित प्रारंभिक खुराक 40-80 मिलीग्राम/दिन है, और 2 सप्ताह के बाद लक्षित यूरिक एसिड के स्तर के आधार पर इसे बढ़ाया जा सकता है।[20] फेबुक्सोस्टेट 15 मिलीलीटर/मिनट जितना कम CrCl पर भी अच्छी तरह से काम करता है। यह गाउट के हमलों और थ्रोम्बोएम्बोलीक सीवी घटनाओं से जुड़ा है।

टोपिरोक्सोस्टेट:यह एक नॉन-प्यूरिन ज़ैंथिन ऑक्सीडेज इनहिबिटर है। इसके अतिरिक्त, टोपीरोक्सोस्टेट एटीपी-बाइंडिंग कैसेट ट्रांसपोर्टर जी2 (एबीसीजी2) को नियंत्रित कर सकता है, जो किडनी में यूरिक एसिड और आंतों से यूरिक एसिड के स्राव को बहाल करने में शामिल होता है।

यूरिकोस्यूरिक एजेंट:यूरिकोसुरिक एजेंट, यूरिक एसिड के रीनल और मूत्र उत्सर्जन को बढ़ाकर काम करते हैं। यूरिकोसुरिक एजेंट, रीनल प्रॉक्सिमल ट्यूबलर कोशिकाओं की ब्रश बॉर्डर में URAT1 आयन-एक्सचेंजिंग यूरिक एसिड ट्रांसपोर्टर सिस्टम को बाधित करके काम करते हैं। इससे मूत्र उत्सर्जन में वृद्धि होती है, जिसके परिणामस्वरूप सीरम यूरिक एसिड के स्तर में कमी आती है। ये एजेंट आमतौर पर हाइपरयूरिकोसुरिक नेफ्रोलिथियासिस वाले पेशेंट्स के लिए उपयुक्त नहीं होते हैं और तब सबसे उपयोगी होते हैं जब मूत्र में यूरिक एसिड का स्तर 800 मिलीग्राम से कम होता है। इसलिए, ट्रीटमेंट के दौरान तरल पदार्थों का सेवन बढ़ाने से यूरोलिथियासिस की दर कम हो सकती है।

प्रोबेनेसिड:यह यूआरएटी1 और कई अन्य आयन ट्रांसपोर्टर्स को रोकता है, जिससे रीएब्जॉर्प्शन को कम करके किडनी से यूरिक एसिड का उत्सर्जन बढ़ता है। आमतौर पर, इसका उपयोग गाउट के लिए दूसरी पंक्ति की थेरेपी के रूप में किया जाता है, क्योंकि इसे अन्य यूरिक एसिड-कम करने वाली दवाओं की तुलना में कम प्रभावी माना जाता है। इसकी शुरुआत 500 मिलीग्राम की खुराक से की जाती है, जिसे एक या दो बार दैनिक रूप से दिया जाता है, और फिर थेरेपी के लक्ष्य को प्राप्त करने के लिए खुराक को समायोजित किया जाता है।

प्रोबेनेसिड उन पेशेंट्स में इस्तेमाल किया जा सकता है जो ज़ैंथिन ऑक्सीडेज इनहिबिटर को सहन नहीं कर पाते हैं, और अक्सर इसका उपयोग गाउट की रोकथाम के लिए कोल्चिसिन के साथ किया जाता है। इसके कई दवा इंटरैक्शन हैं, जो इसके क्लिनिकल उपयोग को सीमित करते हैं। प्रोबेनेसिड यूरिक एसिड नेफ़्रोलिथियासिस की घटनाओं को भी बढ़ा सकता है, इसलिए इसकी बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। यह ग्रेड 3 या उससे अधिक सीकेडी वाले पेशेंट्स में भी अपेक्षाकृत contraindicated है।
लेसिनुराड:लेसिनुराड, जो कि एक सामान्य यूआरएटी1 इनहिबिटर है, यूआरएटी1 और ओएटी4 को दबाकर सीरम यूरिक एसिड के स्तर को नियंत्रित करता है। यूआरएटी1, जो कि एक यूरिक एसिड ट्रांसपोर्टर है, गुर्दे की नलिका से यूरिक एसिड के पुन: अवशोषण से जुड़ा होता है। ऑर्गेनिक आयन ट्रांसपोर्टर 4 (ओएटी4), जो कि एक यूरिक एसिड ट्रांसपोर्टर है, सोडियम-स्वतंत्र परिवहन और जैविक आयनों के उत्सर्जन से जुड़ा होता है, जो मूत्रवर्धक-प्रेरित हाइपरयूरिसीमिया में शामिल होता है।
डोटिनुराड:यह एक अत्यधिक चयनात्मक यूआरएटी1 इनहिबिटर है और एक प्रभावी यूरिकोस्यूरिक एजेंट है, जो केवल जापान में उपलब्ध है। ऐसा लगता है कि यह समग्र यूरिक एसिड कम करने की क्षमता में बेंज़ब्रोमारोन और फेबुक्सोस्टेट के बराबर है। वर्तमान में, इसे अमेरिका और यूरोप में संभावित स्वीकृति के लिए मूल्यांकन किया जा रहा है।
बेंज़ब्रोमारोन:यह यूआरएटी1 इनहिबिटर प्रकार की यूरिकोसुरिक दवा है, जो प्रोबेनेसिड की तुलना में अधिक प्रभावी है, लेकिन कम चयनात्मक है। इसका उपयोग पहले गाउट और हाइपरयूरिसीमिया के इलाज के लिए किया जाता था, लेकिन गंभीर हेपेटोटॉक्सिसिटी के कारण इसे बाजार से वापस ले लिया गया है।

रिकॉम्बिनेंट यूरिकेज़:रिकॉम्बिनेंट यूरिकेज़ दवा का उपयोग गंभीर और बार-बार होने वाले गाउट के इलाज के लिए सीमित है, खासकर उन मामलों में जहां ज़ैंथिन ऑक्सीडेज़ इनहिबिटर या यूरिकोसुरिक एजेंटों से पर्याप्त रूप से नियंत्रण नहीं मिल पाता है, क्योंकि इसे पैरेंटरल रूप से दिया जाता है और इससे इन्फ्यूजन रिएक्शन का खतरा होता है।

यह अनुमान है कि गाउट से पीड़ित लगभग 2% पेशेंट्स में मानक ट्रीटमेंट के प्रति प्रतिरोधक क्षमता विकसित हो सकती है। ऐसे पेशेंट्स में या तो अनियंत्रित हाइपरयूरिसीमिया होता है, या ट्रीटमेंट के दौरान दो या दो से अधिक गाउट अटैक होते हैं, या फिर पारंपरिक ट्रीटमेंट की अधिकतम खुराक के बावजूद लगातार सबक्यूटेनियस टोफी (त्वचा के नीचे बनने वाली गाउट की गांठें) मौजूद रहती हैं।

रिकॉम्बिनेंट यूरिकेज़ दवाएं यूरिक एसिड के उत्पादन में हस्तक्षेप नहीं करती हैं और न ही इसके उत्सर्जन को बदलती हैं। ये सीरम और मूत्र में यूरिक एसिड के स्तर को कम करने में प्रभावी हैं, लेकिन इनके लंबे समय तक उपयोग से एंटी-ड्रग एंटीबॉडी का उत्पादन होता है और इनकी प्रभावशीलता कम हो जाती है।

रासब्यूरिकेस:रासबुरिकेज़, एक रिकॉम्बिनेंट यूरिकेज़ है, जो यूरिक एसिड को एलोन्टॉइन में बदलने की प्रक्रिया को उत्प्रेरित करता है, जो एक निष्क्रिय और घुलनशील रूप में मौजूद मेटाबोलाइट है। रासबुरिकेज़, एलोप्यूरिनॉल की तुलना में हाइपरयूरिसीमिया को तेजी से ठीक करने में अधिक प्रभावी प्रतीत होता है। हालांकि, ट्यूमर लाइसेस सिंड्रोम (टीएलएस) वाले कैंसर के उन पेशेंट्स में इसका कोई नैदानिक लाभ नहीं है, जिन्हें एक साथ किडनी की विफलता भी है।[25]

खुराक 0.2 मिलीग्राम/किलोग्राम, इंट्रावेनस (IV) के माध्यम से, प्रतिदिन 5 दिनों तक दी जाती है, और किडनी की कार्यक्षमता में कमी होने पर खुराक में कोई बदलाव करने की आवश्यकता नहीं है। इससे परिधीय एडिमा, त्वचा पर चकत्ते, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल लक्षण, सिरदर्द और चिंता हो सकती है। इसके अलावा, इससे गंभीर हेमोलिसिस भी हो सकता है।
पेगलोटिकेज़:पेगलोटिकेज़ एक रिकॉम्बिनेंट यूरिकेज़ (यूरिक एसिड ऑक्सीडेज़) है, जिसे 2010 में एफडीए द्वारा क्रोनिक गाउट के इलाज के लिए मंजूरी दी गई थी, जो सामान्य ट्रीटमेंट के प्रति प्रतिक्रिया नहीं करता है। इसे हर 2 सप्ताह में 8 मिलीग्राम आईवी के रूप में दिया जाता है।

लोसार्टन, एटोरवास्टेटिन और फेनोफाइब्रेट में हल्के यूरिकोसुरिक प्रभाव होते हैं और इन्हें हाई ब्लड प्रेशर (लोसार्टन) या हाइपरलिपिडेमिया (एटोरवास्टेटिन, फेनोफाइब्रेट) वाले पेशेंट्स में सहायक दवा के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है।[26][27][28]

चित्र 4:हाइपरयूरिसीमिया के लिए उपचार